Wirkung von Bisoprolol auf das Fortschreiten der Aortenstenose (BLAST)

Die Aortenstenose (AS) ist eine allmählich fortschreitende Erkrankung, die durch eine Zunahme der Kalziumablagerung gekennzeichnet ist, die zu einer fortschreitenden Verengung der Aortenklappe (AV) führt. Derzeit gibt es keine wirksame medizinische Behandlung, um den Krankheitsprozess aufzuhalten, und der chirurgische Klappenersatz bleibt die einzige bewährte Therapie, wenn die Klappe schwer stenotisch wird. AS wird durch einen chronisch entzündlichen Krankheitsprozess vermittelt, der dem bei Arteriosklerose sehr ähnlich ist, aber eine lipidsenkende Therapie verlangsamte das Fortschreiten von AS in den SALTIRE-, SEAS- oder ASTRONOMER-Studien nicht. Es ist möglich, dass diese Studien auf Patienten abzielten, bei denen die Krankheit zu weit fortgeschritten war, als dass eine lipidsenkende Therapie wirksam wäre, oder bei denen der atherosklerotische Mechanismus nicht der zentrale pathogene Prozess bei AS war. Da die Identifizierung und Behandlung von Patienten in früheren Stadien von AS nicht kosteneffektiv wäre, erscheint es logischer, alternative pharmakologische Ansätze zu untersuchen.

Es wurde angenommen, dass AS ein degenerativer Prozess ist, der im Wesentlichen durch lang anhaltenden mechanischen Stress ausgelöst wird, und hämodynamische Faktoren wie Scherkräfte, Beschleunigung des Blutflusses, Bluthochdruck und schnelle Herzfrequenz könnten zum Fortschreiten von AS beitragen. Es ist bekannt, dass die maximale Aortenstrahlgeschwindigkeit mit klinischen Ergebnissen bei leichter und mittelschwerer AS assoziiert ist, und unsere frühere Studie zeigte, dass die Progressionsrate bei leichter AS signifikant mit der Aortenstrahlgeschwindigkeit zu Studienbeginn assoziiert war. Da eine Betablocker-Therapie die Strahlgeschwindigkeit und Herzfrequenz der Aorta verringern würde, könnte sie den hämodynamischen Stress verringern und schließlich den degenerativen Prozess bei Patienten verlangsamen, deren Krankheit noch nicht zu weit fortgeschritten ist, als dass die Therapie wirksam wäre. In einer retrospektiven Beobachtungsstudie war die Betablocker-Therapie mit einem günstigen klinischen Ergebnis bei AS verbunden.

Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass Bisoprolol, ein Betablocker der neuen Generation, die Progressionsrate von AS verringern würde, indem hämodynamische Faktoren bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer AS günstig verändert werden.