Effekt av bisoprolol på progresjon av aortastenose (BLAST)

Aortastenose (AS) er en gradvis progressiv sykdom, karakterisert ved en økning i kalsiumavsetning som fører til progressiv innsnevring av aortaklaffen (AV). Det finnes for tiden ingen effektiv medisinsk behandling for å stoppe sykdomsprosessen, og kirurgisk ventilerstatning er fortsatt den eneste påviste behandlingen når klaffen blir alvorlig stenotisk. AS er mediert av en kronisk inflammatorisk sykdomsprosess, svært lik den man ser ved aterosklerose, men lipidsenkende terapi bremset ikke progresjonen av AS i SALTIRE-, SEAS- eller ASTRONOMER-studiene. Det er mulig at disse studiene kan ha rettet seg mot pasienter der sykdommen var for avansert til at lipidsenkende terapi var effektiv, eller hvor aterosklerotisk mekanisme ikke var den sentrale patogene prosessen i AS. Fordi identifisering og behandling av pasienter i tidligere stadier av AS ikke ville være kostnadseffektivt, virker det mer logisk å utforske alternative farmakologiske tilnærminger.

AS har blitt antatt å være en degenerativ prosess i utgangspunktet indusert av langvarig mekanisk stress, og hemodynamiske faktorer som skjærkrefter, akselerasjon av blodstrøm, hypertensjon og rask hjertefrekvens kan bidra til progresjon av AS. Maksimal aorta jethastighet er kjent for å være assosiert med kliniske utfall ved mild og moderat AS, og vår tidligere studie viste at progresjonshastighet var signifikant assosiert med baseline aorta jethastighet ved mild AS. Fordi betablokkerbehandling vil redusere aorta-jethastigheten og hjertefrekvensen, kan det redusere hemodynamisk stress og til slutt bremse den degenerative prosessen hos pasienter hvis sykdom ikke er for avansert til at behandlingen er effektiv. I en retrospektiv, observasjonsstudie ble betablokkerbehandling assosiert med et gunstig klinisk resultat ved AS.

Etterforskerne antok at bisoprolol, en ny generasjons betablokker, ville redusere progresjonshastigheten av AS ved å modifisere hemodynamiske faktorer gunstig hos pasienter med mild til moderat AS.