Effekt av Bisoprolol på progression av aortastenos (BLAST)

Aortastenos (AS) är en gradvis progressiv sjukdom som kännetecknas av en ökning av kalciumdeposition som leder till progressiv förträngning av aortaklaffen (AV). Det finns för närvarande ingen effektiv medicinsk behandling för att stoppa sjukdomsprocessen och kirurgisk klaffersättning är fortfarande den enda beprövade behandlingen när klaffen blir allvarligt stenotisk. AS medieras av en kronisk inflammatorisk sjukdomsprocess, mycket lik den som ses vid åderförkalkning, men lipidsänkande terapi bromsade inte utvecklingen av AS i SALTIRE-, SEAS- eller ASTRONOMER-studierna. Det är möjligt att dessa prövningar kan ha riktat sig till patienter hos vilka sjukdomen var för framskriden för att lipidsänkande terapi skulle vara effektiv, eller hos vilka aterosklerotisk mekanism inte var den centrala patogena processen vid AS. Eftersom att identifiera och behandla patienter i tidigare stadier av AS inte skulle vara kostnadseffektivt, verkar det mer logiskt att utforska alternativa farmakologiska tillvägagångssätt.

AS har ansetts vara en degenerativ process i grunden inducerad av långvarig mekanisk stress, och hemodynamiska faktorer som skjuvkrafter, acceleration av blodflödet, högt blodtryck och snabb hjärtfrekvens kan bidra till progression av AS. Topp aorta jethastighet är känd för att vara associerad med kliniska resultat i mild och måttlig AS, och vår tidigare studie visade att progressionshastigheten var signifikant associerad med baslinje aorta jethastighet i mild AS. Eftersom behandling med betablockerare skulle minska aortastrålehastigheten och hjärtfrekvensen, kan den minska hemodynamisk stress och så småningom sakta ner den degenerativa processen hos patienter vars sjukdom inte är för framskriden för att behandlingen ska vara effektiv. I en retrospektiv observationsstudie var betablockerare associerad med ett gynnsamt kliniskt resultat vid AS.

Utredarna antog att bisoprolol, en ny generations betablockerare, skulle minska utvecklingen av AS genom att modifiera hemodynamiska faktorer positivt hos patienter med mild till måttlig AS.