Efecto del bisoprolol sobre la progresión de la estenosis aórtica (BLAST)
Un ensayo aleatorizado de la terapia con betabloqueantes en la estenosis aórtica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La estenosis aórtica (EA) es una enfermedad gradualmente progresiva, caracterizada por un aumento en el depósito de calcio que conduce a un estrechamiento progresivo de la válvula aórtica (AV). Actualmente no existe un tratamiento médico efectivo para detener el proceso de la enfermedad y el reemplazo valvular quirúrgico sigue siendo la única terapia comprobada cuando la válvula se vuelve severamente estenótica. La EA está mediada por un proceso de enfermedad inflamatoria crónica, muy similar al que se observa en la aterosclerosis, pero la terapia de reducción de lípidos no ralentizó la progresión de la EA en los ensayos SALTIRE, SEAS o ASTRONOMER. Es posible que estos ensayos se hayan dirigido a pacientes en quienes la enfermedad estaba demasiado avanzada para que la terapia de reducción de lípidos fuera efectiva, o en quienes el mecanismo aterosclerótico no era el proceso patogénico central en la EA. Debido a que la identificación y el tratamiento de pacientes en etapas más tempranas de la EA no serían rentables, parece más lógico explorar enfoques farmacológicos alternativos.
Se ha pensado que la EA es un proceso degenerativo básicamente inducido por estrés mecánico de larga duración, y los factores hemodinámicos como las fuerzas de cizallamiento, la aceleración del flujo sanguíneo, la hipertensión y la frecuencia cardíaca rápida pueden contribuir a la progresión de la EA. Se sabe que la velocidad máxima del chorro aórtico está asociada con los resultados clínicos en la EAo leve y moderada, y nuestro estudio anterior mostró que la tasa de progresión se asoció significativamente con la velocidad del chorro aórtico inicial en la EAo leve. Debido a que la terapia con bloqueadores beta disminuiría la velocidad del chorro aórtico y la frecuencia cardíaca, podría disminuir el estrés hemodinámico y eventualmente ralentizar el proceso degenerativo en pacientes cuya enfermedad no está demasiado avanzada para que la terapia sea efectiva. En un estudio observacional retrospectivo, la terapia con bloqueadores beta se asoció con un resultado clínico favorable en la EA.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que el bisoprolol, un betabloqueante de nueva generación, disminuiría la tasa de progresión de la EA al modificar favorablemente los factores hemodinámicos en pacientes con EA de leve a moderada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Seoul, Corea, república de
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 138-736
- Asan Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estenosis aórtica de leve a moderada definida por la velocidad máxima del chorro aórtico entre 2,0 y 3,5 m/s
- Hipertensión no tratada: PA sistólica ≥ 140 o PA diastólica ≥ 90 mmHg Hipertensión tratada con bloqueadores de los canales de calcio de dihidropiridina, inhibidores de la ECA, ARB o diuréticos
- Los pacientes no recibieron tratamiento con bloqueadores beta durante más de 12 meses
Criterio de exclusión:
- Estenosis aórtica sintomática: presencia de disnea de esfuerzo, angina o síncope
- Cirugía cardíaca planificada (p. ej., CABG, reparación o reemplazo de válvula, o aneurismectomía) o cirugía mayor no cardíaca planificada dentro del período de estudio
- Accidente cerebrovascular o muerte súbita reanimada en los últimos 6 meses
- Evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%
- Enfermedad renal significativa manifestada por creatinina sérica > 2,0 mg/dl
- Antecedentes de intolerancia al betabloqueante
- Historial de asma en adultos manifestada por broncoespasmo en los últimos 6 meses, o actualmente tomando medicación(es) antiasmática(s) regular(es)
- Insuficiencia aórtica moderada o grave
- Fibrilación auricular
- Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados y mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Un diagnóstico de cáncer (que no sea cáncer de piel de células basales o escamosas superficiales) en los últimos 3 años o tratamiento actual para el cáncer activo
- Cualquier anomalía clínicamente significativa identificada en la visita de selección, el examen físico, las pruebas de laboratorio o el electrocardiograma que, a juicio del investigador, impediría la finalización segura del estudio.
- Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos descritos en este protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: placebo
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placebo durante 4 años
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Comparador activo: bisoprolol
bisoprolol 5mg qd
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bisoprolol 5 mg una vez al día durante 4 años
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la velocidad máxima del chorro aórtico desde el inicio hasta los 4 años de seguimiento
Periodo de tiempo: 4 años
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Cambio en la velocidad máxima del chorro aórtico desde el inicio hasta los 4 años de seguimiento.
Para cada paciente, el cambio en la velocidad máxima del chorro aórtico se calcula como (velocidad máxima del chorro aórtico a los 4 años de seguimiento) - (velocidad máxima del chorro aórtico al inicio) en la ecocardiografía Doppler.
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4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el gradiente de presión medio a través de la válvula aórtica
Periodo de tiempo: 4 años
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Cambio en el gradiente de presión medio a través de la válvula aórtica desde el inicio hasta los 4 años de seguimiento
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4 años
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Cambio en el área de la válvula aórtica
Periodo de tiempo: 4 años
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Cambio en el área de la válvula aórtica desde el inicio hasta los 4 años de seguimiento
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4 años
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Cambio en los niveles de BNP
Periodo de tiempo: 4 años
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Cambio en los niveles de BNP desde el inicio hasta los 4 años de seguimiento
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4 años
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Cambio en la relación E/E'
Periodo de tiempo: 4 años
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Cambio en la relación de la velocidad E (velocidad de entrada mitral temprana) a la velocidad E' (velocidad anular mitral temprana) desde el inicio hasta los 4 años de seguimiento
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedad de la válvula aórtica
- Enfermedades de las válvulas cardíacas
- Obstrucción del flujo de salida ventricular
- Estenosis de la válvula aórtica
- Constricción Patológica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Simpatolíticos
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Bisoprolol
Otros números de identificación del estudio
- 2011-0884 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
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