Effect van bisoprolol op de progressie van aortastenose (BLAST)

Aortastenose (AS) is een geleidelijk voortschrijdende ziekte, gekenmerkt door een toename van calciumafzetting die leidt tot een progressieve vernauwing van de aortaklep (AV). Er is momenteel geen effectieve medische behandeling om het ziekteproces te stoppen en chirurgische klepvervanging blijft de enige bewezen therapie wanneer de klep ernstig vernauwd raakt. AS wordt gemedieerd door een chronisch ontstekingsziekteproces, vergelijkbaar met dat bij atherosclerose, maar lipidenverlagende therapie vertraagde de progressie van AS niet in de SALTIRE-, SEAS- of ASTRONOMER-onderzoeken. Het is mogelijk dat deze onderzoeken gericht waren op patiënten bij wie de ziekte te ver gevorderd was om een ​​lipidenverlagende therapie effectief te laten zijn, of bij wie het atherosclerotische mechanisme niet het centrale pathogene proces was bij AS. Omdat het identificeren en behandelen van patiënten in eerdere stadia van AS niet kosteneffectief zou zijn, lijkt het logischer om alternatieve farmacologische benaderingen te onderzoeken.

Aangenomen wordt dat AS een degeneratief proces is dat in wezen wordt veroorzaakt door langdurige mechanische stress, en hemodynamische factoren zoals afschuifkrachten, versnelling van de bloedstroom, hypertensie en snelle hartslag kunnen bijdragen aan de progressie van AS. Het is bekend dat pieksnelheid van de aorta-jet geassocieerd is met klinische uitkomsten bij milde en matige AS, en onze eerdere studie toonde aan dat de snelheid van progressie significant geassocieerd was met baseline aorta-jetsnelheid bij milde AS. Omdat bètablokkertherapie de straalsnelheid en hartslag van de aorta zou verlagen, zou het de hemodynamische stress kunnen verminderen en uiteindelijk het degeneratieve proces kunnen vertragen bij patiënten bij wie de ziekte niet te ver gevorderd is om therapie effectief te laten zijn. In een retrospectieve, observationele studie werd behandeling met bètablokkers in verband gebracht met een gunstig klinisch resultaat bij AS.

De onderzoekers veronderstelden dat bisoprolol, een bètablokker van de nieuwe generatie, de snelheid van progressie van AS zou verminderen door hemodynamische factoren gunstig te wijzigen bij patiënten met milde tot matige AS.