Crizotinib og Ganetespib (STA-9090) i ALK Positive Lung Cancers

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose bekræftet ved MSKCC af fremskreden lungeadenokarcinom, der er lokalt fremskreden eller metastatisk (stadium III/IV).
• Positiv for translokations- eller inversionsbegivenheder, der involverer ALK-genlocuset som fastlagte standardmetoder (herunder, men ikke begrænset til, FISH- og IHC-testning).
• Ingen tidligere behandling med crizotinib, men de kan have modtaget forudgående cytotoksisk kemoterapi.
• Alder ≥ 18 år.
• Målbar (RECIST 1.1) indikatorlæsion ikke tidligere bestrålet.
• Karnofsky Performance Status ≥ 70 %
• Kan tage oral medicin
• En negativ serumgraviditetstest opnået inden for to uger før administration af de eksperimentelle midler hos alle præmenopausale kvinder (sidste menstruation ≤ 24 måneder siden).
• Alle kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen, som omfatter brug af orale præventionsmidler med en yderligere barrieremetode, dobbeltbarrieremetoder (membran med sæddræbende gel eller kondomer med præventionsskum). ), Depo-Provera, partnervasektomi og/eller dræberbider og total afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere crizotinib-behandling
• Utilstrækkelig genopretning fra enhver toksicitet relateret til tidligere behandling (til grad 1 eller baseline).

• Utilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000 celler/mm³.
  • Blodpladetal < 75.000/mm³
  • Hæmoglobin < 9,0 g/dL.

Utilstrækkelig leverfunktion defineret ved:

• ASAT og/eller ALAT > 3x øvre grænse for normal (ULN).
• Total bilirubin > 2x ULN.
• Alkalisk fosfatase > 3x ULN.
• Patienter med levermetastaser kan have ALAT/ASAT ≤ 5x ULN.
• Patienter med lever- og/eller knoglemetastaser kan have en AP ≤ 5x ULN.
• Utilstrækkelig nyrefunktion defineret af serumkreatinin > 2x ULN Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektion uden forbedring, trods passende anti-infektiøs medicin eller anden behandling).
• Patienter med klinisk aktiv hjernemetastase (der kræver behandling med steroider eller strålebehandling). Patienter med klinisk stabile hjernemetastaser (tidligere behandlet eller ubehandlet) i to uger er kvalificerede.
• Betydelig hjertesygdom (f. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4; myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; ustabil angina; koronar angioplastik eller koronar arterie bypass graft (CABG) inden for de seneste 6 måneder; eller ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier).
• Tidligere eller aktuelle maligniteter på andre steder inden for de sidste 2 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladecellecarcinom i huden eller prostatacancer, der ikke kræver aktiv behandling ifølge National Comprehensive Cancer Network ( NCCN) retningslinjer.
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Brug af lægemidler eller fødevarer, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere (se appendiks C)
• Brug af lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-inducere (se appendiks D)
• Enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed, compliance eller ville forhindre patienten i at gennemføre undersøgelsen.