Krisotinibi ja ganetespibi (STA-9090) ALK-positiivisissa keuhkosyövissä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti todistettu diagnoosi MSKCC:ssä edenneestä keuhkojen adenokarsinoomasta, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen (vaihe III/IV).
• Positiivinen translokaatio- tai inversiotapahtumille, joihin liittyy ALK-geenilokus määritettyinä standardimenetelminä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen FISH- ja IHC-testaukseen).
• Ei aiempaa krisotinibihoitoa, mutta he ovat saaneet aiemmin sytotoksista kemoterapiaa.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Mitattavissa oleva (RECIST 1.1) indikaattorileesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 %
• Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
• Negatiivinen seerumin raskaustesti, joka saatiin kahden viikon sisällä ennen kokeellisten aineiden antamista kaikille premenopausaalisille naisille (viimeiset kuukautiset ≤ 24 kuukautta sitten).
• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden käyttö lisäestemenetelmällä, kaksoisestemenetelmät (kalvo spermisidigeelillä tai kondomit, joissa on ehkäisyvaahtoa ), Depo-Provera, kumppanin vasektomia ja/tai munanjohtimen libaatio ja täydellinen raittius.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi krisotinibihoito
• Riittämätön toipuminen kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista (asteeseen 1 tai lähtötasoon).

• Riittämätön hematologinen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000 solua/mm³.
  • Verihiutalemäärä < 75 000/mm³
  • Hemoglobiini < 9,0 g/dl.

Riittämätön maksan toiminta määritellään:

• AST ja/tai ALT > 3x normaalin yläraja (ULN).
• Kokonaisbilirubiini > 2x ULN.
• Alkalinen fosfataasi > 3x ULN.
• Potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT/AST-arvot voivat olla ≤ 5x ULN.
• Potilailla, joilla on maksa- ja/tai luumetastaaseja, AP voi olla ≤ 5x ULN.
• Riittämätön munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvona > 2 x ULN Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman paranemista asianmukaisista infektiolääkkeistä tai muusta hoidosta huolimatta).
• Potilaat, joilla on kliinisesti aktiivisia aivometastaaseja (jotka vaativat steroidi- tai sädehoitoa). Potilaat, joilla on kliinisesti stabiileja aivometastaaseja (aiemmin hoidettuja tai hoitamattomia) kahden viikon ajan, ovat kelvollisia.
• Merkittävä sydänsairaus (esim. New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; epästabiili angina pectoris; sepelvaltimon angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) viimeisen 6 kuukauden aikana; tai hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt).
• Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai eturauhassyöpää, joka ei vaadi aktiivista hoitoa National Comprehensive Cancer Network -verkoston mukaan ( NCCN) ohjeita.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (katso liite C)
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (katso liite D)
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaarantaa potilaan turvallisuuden, hoitomyöntyvyyden tai estää potilasta suorittamasta tutkimusta onnistuneesti.