Crizotinib und Ganetespib (STA-9090) bei ALK-positivem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines fortgeschrittenen Lungenadenokarzinoms, das lokal fortgeschritten oder metastasiert ist (Stadium III/IV), bei MSKCC bestätigt.
• Positiv für Translokations- oder Inversionsereignisse, an denen der ALK-Genlokus gemäß den festgelegten Standardmethoden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf FISH- und IHC-Tests) beteiligt ist.
• Keine vorherige Behandlung mit Crizotinib, aber sie haben möglicherweise eine vorherige zytotoxische Chemotherapie erhalten.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Messbare (RECIST 1.1) Indikatorläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %
• Kann orale Medikamente einnehmen
• Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest, der innerhalb von zwei Wochen vor der Verabreichung der experimentellen Mittel bei allen Frauen vor der Menopause (letzte Menstruationsperiode ≤ 24 Monate) erhalten wurde.
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und sexuell aktive Männer müssen zustimmen, während der gesamten Studie angemessene Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, die die Verwendung von oralen Kontrazeptiva mit einer zusätzlichen Barrieremethode, Doppelbarrieremethoden (Diaphragma mit spermizidem Gel oder Kondome mit kontrazeptivem Schaum) umfassen ), Depo-Provera, Partnervasektomie und/oder Eileitertrank und totale Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Crizotinib-Therapie
• Unzureichende Erholung von einer Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung (bis Grad 1 oder Ausgangswert).

• Unzureichende hämatologische Funktion definiert als:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000 Zellen/mm³.
  • Thrombozytenzahl < 75.000/mm³
  • Hämoglobin < 9,0 g/dl.

Unzureichende Leberfunktion, definiert durch:

• AST und/oder ALT > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Gesamtbilirubin > 2x ULN.
• Alkalische Phosphatase > 3x ULN.
• Patienten mit Lebermetastasen können ALT/AST ≤ 5x ULN haben.
• Patienten mit Leber- und/oder Knochenmetastasen können einen AP ≤ 5x ULN haben.
• Unzureichende Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin > 2x ULN. Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit einer Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antiinfektiva oder anderer Behandlung).
• Patienten mit klinisch aktiver Hirnmetastase (die eine Therapie mit Steroiden oder Strahlentherapie erfordern). Patienten mit klinisch stabilen Hirnmetastasen (zuvor behandelt oder unbehandelt) für zwei Wochen sind teilnahmeberechtigt.
• Schwere Herzerkrankung (z. Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA); Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; instabile Angina pectoris; koronare Angioplastie oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb der letzten 6 Monate; oder unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen).
• Frühere oder aktuelle Malignome an anderen Stellen innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Prostatakrebs, der keine aktive Behandlung gemäß dem National Comprehensive Cancer Network erfordert ( NCCN)-Richtlinien.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Verwendung von Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Hemmer sind (siehe Anhang C)
• Verwendung von Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Induktoren sind (siehe Anhang D)
• Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten am erfolgreichen Abschluss der Studie hindern würde.