Crizotinib et Ganetespib (STA-9090) dans les cancers du poumon ALK positifs

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé confirmé au MSKCC d'adénocarcinome pulmonaire avancé localement avancé ou métastatique (stade III/IV).
• Positif pour les événements de translocation ou d'inversion impliquant le locus du gène ALK selon les méthodes standard déterminées (y compris, mais sans s'y limiter, les tests FISH et IHC).
• Aucun traitement antérieur par crizotinib, mais ils peuvent avoir reçu une chimiothérapie cytotoxique antérieure.
• Âge ≥ 18 ans.
• Lésion indicatrice mesurable (RECIST 1.1) non irradiée auparavant.
• État des performances de Karnofsky ≥ 70 %
• Capable de prendre des médicaments par voie orale
• Un test de grossesse sérique négatif obtenu dans les deux semaines précédant l'administration des agents expérimentaux chez toutes les femmes pré-ménopausées (dernière menstruation il y a ≤ 24 mois).
• Toutes les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude, notamment l'utilisation de contraceptifs oraux avec une méthode de barrière supplémentaire, des méthodes à double barrière (diaphragme avec gel spermicide ou préservatifs avec mousse contraceptive ), Depo-Provera, vasectomie du partenaire et/ou libation des trompes et abstinence totale.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par crizotinib
• Récupération inadéquate de toute toxicité liée à un traitement antérieur (jusqu'au grade 1 ou à la ligne de base).

• Fonction hématologique inadéquate définie comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000 cellules/mm³.
  • Numération plaquettaire < 75 000/mm³
  • Hémoglobine < 9,0 g/dL.

Fonction hépatique inadéquate définie par :

• AST et/ou ALT > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine totale > 2x LSN.
• Phosphatase alcaline > 3x LSN.
• Les patients présentant des métastases hépatiques peuvent avoir ALT/AST ≤ 5x LSN.
• Les patients présentant des métastases hépatiques et/ou osseuses peuvent avoir une PA ≤ 5x LSN.
• Fonction rénale inadéquate définie par la créatinine sérique > 2x LSN Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration, malgré des médicaments anti-infectieux appropriés ou un autre traitement).
• Patients présentant des métastases cérébrales cliniquement actives (nécessitant une thérapie avec des stéroïdes ou une radiothérapie). Les patients présentant des métastases cérébrales cliniquement stables (précédemment traitées ou non traitées) pendant deux semaines sont éligibles.
• Maladie cardiaque grave (par ex. Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA); infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; une angine instable; angioplastie coronarienne ou greffe de pontage aortocoronarien (CABG) au cours des 6 derniers mois ; ou arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires non contrôlées).
• Malignités antérieures ou actuelles sur d'autres sites au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du cancer de la prostate qui ne nécessite pas de traitement actif selon le National Comprehensive Cancer Network ( directives du NCCN).
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Utilisation de médicaments ou d'aliments connus comme de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (voir l'annexe C)
• Utilisation de médicaments connus comme étant de puissants inducteurs du CYP3A4 (voir l'annexe D)
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité, la conformité du patient ou empêcherait le patient de mener à bien l'étude.