Crizotinib og Ganetespib (STA-9090) i ALK positiv lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist diagnose bekreftet ved MSKCC av avansert lungeadenokarsinom som er lokalt avansert eller metastatisk (stadium III/IV).
• Positiv for translokasjons- eller inversjonshendelser som involverer ALK-genlokuset som bestemte standardmetoder (inkludert, men ikke begrenset til, FISH- og IHC-testing).
• Ingen tidligere behandling med crizotinib, men de kan ha mottatt cellegift.
• Alder ≥ 18 år.
• Målbar (RECIST 1.1) indikatorlesjon som ikke tidligere er bestrålt.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %
• Kan ta orale medisiner
• En negativ serumgraviditetstest oppnådd innen to uker før administrering av de eksperimentelle midlene hos alle premenopausale kvinner (siste menstruasjon ≤ 24 måneder siden).
• Alle kvinner i fertil alder (WOCBP) og seksuelt aktive menn må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien, som inkluderer bruk av orale prevensjonsmidler med en ekstra barrieremetode, doble barrieremetoder (diafragma med sæddrepende gel eller kondomer med prevensjonsskum). ), Depo-Provera, partnervasektomi og/eller tubal libation og total avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere crizotinib-behandling
• Utilstrekkelig utvinning fra toksisitet relatert til tidligere behandling (til grad 1 eller baseline).

• Utilstrekkelig hematologisk funksjon definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000 celler/mm³.
  • Blodplateantall < 75 000/mm³
  • Hemoglobin < 9,0 g/dL.

Utilstrekkelig leverfunksjon definert av:

• ASAT og/eller ALAT > 3x øvre normalgrense (ULN).
• Totalt bilirubin > 2x ULN.
• Alkalisk fosfatase > 3x ULN.
• Pasienter med levermetastaser kan ha ALAT/ASAT ≤ 5x ULN.
• Pasienter med lever- og/eller benmetastaser kan ha en AP ≤ 5x ULN.
• Utilstrekkelig nyrefunksjon definert av serumkreatinin > 2x ULN Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjon uten bedring, til tross for passende anti-infeksjonsmedisiner eller annen behandling).
• Pasienter med klinisk aktiv hjernemetastase (som krever behandling med steroider eller strålebehandling). Pasienter med klinisk stabile hjernemetastaser (tidligere behandlet eller ubehandlet) i to uker er kvalifisert.
• Betydelig hjertesykdom (f.eks. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4; hjerteinfarkt de siste 6 månedene; ustabil angina; koronar angioplastikk eller koronar bypass graft (CABG) i løpet av de siste 6 månedene; eller ukontrollerte atrielle eller ventrikulære hjertearytmier).
• Tidligere eller nåværende maligniteter på andre steder i løpet av de siste 2 årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller prostatakreft som ikke krever aktiv behandling per National Comprehensive Cancer Network ( NCCN) retningslinjer.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Bruk av legemidler eller mat som er kjente potente CYP3A4-hemmere (se vedlegg C)
• Bruk av legemidler som er kjente potente CYP3A4-induktorer (se vedlegg D)
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere sikkerheten, etterlevelsen til pasienten, eller som vil hindre pasienten fra vellykket gjennomføring av studien.