Crizotinib a Ganetespib (STA-9090) u ALK pozitivního karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza potvrzená na MSKCC jako pokročilý plicní adenokarcinom, který je lokálně pokročilý nebo metastatický (stadium III/IV).
• Pozitivní na události translokace nebo inverze zahrnující lokus genu ALK, jak bylo stanoveno standardními metodami (včetně, ale bez omezení na testování FISH a IHC).
• Bez předchozí léčby krizotinibem, ale mohli být předtím léčeni cytotoxickou chemoterapií.
• Věk ≥ 18 let.
• Měřitelná (RECIST 1.1) léze indikátoru, která nebyla dříve ozářena.
• Stav výkonu Karnofsky ≥ 70 %
• Schopný perorálně užívat léky
• Negativní sérový těhotenský test získaný během dvou týdnů před podáním experimentálních látek u všech premenopauzálních žen (poslední menstruace před ≤ 24 měsíci).
• Všechny ženy ve fertilním věku (WOCBP) a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce v průběhu studie, které zahrnují použití perorální antikoncepce s doplňkovou bariérovou metodou, metody dvojité bariéry (bránice se spermicidním gelem nebo kondomy s antikoncepční pěnou ), Depo-Provera, partnerská vasektomie a/nebo tubální libace a úplná abstinence.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba krizotinibem
• Neadekvátní zotavení z jakékoli toxicity související s předchozí léčbou (na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu).

• Neadekvátní hematologická funkce definovaná jako:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000 buněk/mm³.
  • Počet krevních destiček < 75 000/mm³
  • Hemoglobin < 9,0 g/dl.

Nedostatečná funkce jater definovaná:

• AST a/nebo ALT > 3x horní hranice normálu (ULN).
• Celkový bilirubin > 2x ULN.
• Alkalická fosfatáza > 3x ULN.
• Pacienti s metastázami v játrech mohou mít ALT/AST ≤ 5x ULN.
• Pacienti s jaterními a/nebo kostními metastázami mohou mít AP ≤ 5x ULN.
• Neadekvátní renální funkce definovaná sérovým kreatininem > 2x ULN Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení, navzdory vhodným antiinfekčním lékům nebo jiné léčbě).
• Pacienti s klinicky aktivními metastázami v mozku (vyžadující léčbu steroidy nebo radiační terapii). Vhodné jsou pacienti s klinicky stabilními metastázami v mozku (dříve léčenými nebo neléčenými) po dobu dvou týdnů.
• Závažné srdeční onemocnění (např. New York Heart Association (NYHA) třída 3 nebo 4; infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; nestabilní angina pectoris; koronární angioplastika nebo bypass koronární artérie (CABG) během posledních 6 měsíců; nebo nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie).
• Předchozí nebo aktuální malignity na jiných místech za poslední 2 roky, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu prostaty, který nevyžaduje aktivní léčbu podle National Comprehensive Cancer Network ( pokyny NCCN).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Užívání léků nebo potravin, které jsou známými silnými inhibitory CYP3A4 (viz Příloha C)
• Užívání léků, o kterých je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4 (viz Příloha D)
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost, compliance pacienta nebo by pacientovi bránila v úspěšném dokončení studie.