Kryzotynib i Ganetespib (STA-9090) w ALK-dodatnim raku płuca

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie potwierdzone w MSKCC zaawansowanego gruczolakoraka płuca, miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami (stadium III/IV).
• Dodatni dla zdarzeń translokacji lub inwersji obejmujących locus genu ALK, jak określono standardowymi metodami (w tym między innymi testy FISH i IHC).
• Brak wcześniejszego leczenia kryzotynibem, ale mogli otrzymać wcześniej chemioterapię cytotoksyczną.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Mierzalna (RECIST 1.1) zmiana wskaźnikowa, która nie była wcześniej naświetlana.
• Status wydajności Karnofsky'ego ≥ 70%
• Możliwość przyjmowania leków doustnych
• Ujemny test ciążowy z surowicy uzyskany w ciągu dwóch tygodni przed podaniem środków eksperymentalnych u wszystkich kobiet przed menopauzą (ostatnia miesiączka ≤ 24 miesiące temu).
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas całego badania, które obejmują stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych z dodatkową metodą barierową, metod podwójnej bariery (diafragma z żelem plemnikobójczym lub prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną) ), Depo-Provera, wazektomia partnerska i/lub libacja jajowodów oraz całkowita abstynencja.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia kryzotynibem
• Niewystarczający powrót do zdrowia po jakiejkolwiek toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem (do stopnia 1. lub do poziomu wyjściowego).

• Niewłaściwa funkcja hematologiczna definiowana jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1000 komórek/mm³.
  • Liczba płytek krwi < 75 000/mm³
  • Hemoglobina < 9,0 g/dl.

Nieodpowiednia czynność wątroby określona przez:

• AST i/lub ALT > 3x górna granica normy (GGN).
• Bilirubina całkowita > 2x GGN.
• Fosfataza alkaliczna > 3x GGN.
• Pacjenci z przerzutami do wątroby mogą mieć aktywność AlAT/AspAT ≤ 5x GGN.
• Pacjenci z przerzutami do wątroby i/lub kości mogą mieć AP ≤ 5x GGN.
• Niewłaściwa czynność nerek definiowana jako stężenie kreatyniny w surowicy > 2x GGN Niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne (zdefiniowane jako utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z zakażeniem bez poprawy pomimo odpowiednich leków przeciwinfekcyjnych lub innego leczenia).
• Pacjenci z klinicznie czynnymi przerzutami do mózgu (wymagający leczenia sterydami lub radioterapii). Kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi klinicznie przerzutami do mózgu (wcześniej leczonymi lub nieleczonymi) przez dwa tygodnie.
• Poważna choroba serca (np. New York Heart Association (NYHA) klasa 3 lub 4; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niestabilna dusznica bolesna; angioplastyka wieńcowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca).
• Wcześniejsze lub obecne nowotwory złośliwe w innych lokalizacjach w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka gruczołu krokowego, który nie wymaga aktywnego leczenia zgodnie z National Comprehensive Cancer Network (National Comprehensive Cancer Network). wytyczne NCCN).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Stosowanie leków lub pokarmów, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 (patrz Załącznik C)
• Stosowanie leków, które są znanymi silnymi induktorami CYP3A4 (patrz Załącznik D)
• Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu, zdyscyplinowaniu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi pomyślne ukończenie badania.