Crizotinib y Ganetespib (STA-9090) en cánceres de pulmón positivos para ALK

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico probado histológica o citológicamente confirmado en MSKCC de adenocarcinoma de pulmón avanzado que es localmente avanzado o metastásico (estadio III/IV).
• Positivo para eventos de translocación o inversión que involucran el locus del gen ALK según los métodos estándar determinados (incluidos, entre otros, las pruebas FISH e IHC).
• Sin tratamiento previo con crizotinib, pero pueden haber recibido quimioterapia citotóxica previa.
• Edad ≥ 18 años.
• Lesión indicadora medible (RECIST 1.1) no irradiada previamente.
• Estado de desempeño de Karnofsky ≥ 70%
• Capaz de tomar medicamentos orales.
• Una prueba de embarazo en suero negativa obtenida dentro de las dos semanas anteriores a la administración de los agentes experimentales en todas las mujeres premenopáusicas (último período menstrual hace ≤ 24 meses).
• Todas las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio, que incluyen el uso de anticonceptivos orales con un método de barrera adicional, métodos de doble barrera (diafragma con gel espermicida o condones con espuma anticonceptiva). ), Depo-Provera, vasectomía de la pareja y/o libación de trompas y abstinencia total.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con crizotinib
• Recuperación inadecuada de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento previo (a Grado 1 o al inicio).

• Función hematológica inadecuada definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.000 células/mm³.
  • Recuento de plaquetas < 75.000/mm³
  • Hemoglobina < 9,0 g/dL.

Función hepática inadecuada definida por:

• AST y/o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN).
• Bilirrubina total > 2x LSN.
• Fosfatasa alcalina > 3x LSN.
• Los pacientes con metástasis hepáticas pueden tener ALT/AST ≤ 5x LSN.
• Los pacientes con metástasis hepáticas y/o óseas pueden tener un AP ≤ 5x LSN.
• Función renal inadecuada definida por creatinina sérica > 2x ULN Infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección sistémica no controlada (definida como la exhibición de signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría, a pesar de los medicamentos antiinfecciosos apropiados u otro tratamiento).
• Pacientes con metástasis cerebral clínicamente activa (que requieran terapia con esteroides o radioterapia). Los pacientes con metástasis cerebrales clínicamente estables (previamente tratadas o no tratadas) durante dos semanas son elegibles.
• Enfermedad cardiaca significativa (p. Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) Clase 3 o 4; infarto de miocardio en los últimos 6 meses; angina inestable; angioplastia coronaria o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los últimos 6 meses; o arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas).
• Neoplasias malignas previas o actuales en otros sitios en los últimos 2 años, con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o cáncer de próstata que no requiere tratamiento activo según la Red Nacional Integral del Cáncer ( NCCN) directrices.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Uso de medicamentos o alimentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 (consulte el Apéndice C)
• Uso de medicamentos que son inductores potentes conocidos de CYP3A4 (consulte el Apéndice D)
• Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pueda comprometer la seguridad, el cumplimiento del paciente o impediría que el paciente complete con éxito el estudio.