Crizotinib en Ganetespib (STA-9090) bij ALK-positieve longkankers

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen diagnose bevestigd bij MSKCC van gevorderd longadenocarcinoom dat lokaal gevorderd of gemetastaseerd is (stadium III/IV).
• Positief voor translocatie- of inversiegebeurtenissen waarbij de ALK-genlocus betrokken is, zoals bepaalde standaardmethoden (inclusief maar niet beperkt tot FISH- en IHC-testen).
• Geen eerdere behandeling met crizotinib, maar ze hebben mogelijk eerder cytotoxische chemotherapie ondergaan.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Meetbare (RECIST 1.1) indicatorlaesie die niet eerder is bestraald.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%
• In staat om orale medicatie in te nemen
• Een negatieve serumzwangerschapstest verkregen binnen twee weken voorafgaand aan toediening van de experimentele middelen bij alle premenopauzale vrouwen (laatste menstruatie ≤ 24 maanden geleden).
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder het gebruik van orale anticonceptiva met een aanvullende barrièremethode, dubbele barrièremethoden (diafragma met zaaddodende gel of condooms met anticonceptieschuim ), Depo-Provera, partner vasectomie en/of plengoffer van de eileiders en totale onthouding.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met crizotinib
• Onvoldoende herstel van enige toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling (tot Graad 1 of baseline).

• Inadequate hematologische functie gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000 cellen/mm³.
  • Aantal bloedplaatjes < 75.000/mm³
  • Hemoglobine < 9,0g/dL.

Inadequate leverfunctie gedefinieerd door:

• ASAT en/of ALAT > 3x bovengrens van normaal (ULN).
• Totaal bilirubine > 2x ULN.
• Alkalische fosfatase > 3x ULN.
• Patiënten met levermetastasen kunnen ALAT/AST ≤ 5x ULN hebben.
• Patiënten met lever- en/of botmetastasen kunnen een AP ≤ 5x ULN hebben.
• Inadequate nierfunctie gedefinieerd door serumcreatinine > 2x ULN Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan infectie zonder verbetering, ondanks geschikte anti-infectieuze medicatie of andere behandeling).
• Patiënten met klinisch actieve hersenmetastasen (die therapie met steroïden of radiotherapie nodig hebben). Patiënten met klinisch stabiele hersenmetastasen (eerder behandeld of onbehandeld) gedurende twee weken komen in aanmerking.
• Ernstige hartziekte (bijv. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4; myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; instabiele angina; coronaire angioplastiek of coronaire bypassoperatie (CABG) in de afgelopen 6 maanden; of ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen).
• Eerdere of huidige maligniteiten op andere locaties in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of prostaatkanker waarvoor geen actieve behandeling nodig is volgens het National Comprehensive Cancer Network ( NCCN) richtlijnen.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Gebruik van geneesmiddelen of voedsel waarvan bekend is dat het krachtige CYP3A4-remmers zijn (zie bijlage C)
• Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-inductoren zijn (zie bijlage D)
• Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen, of die de patiënt ervan weerhoudt het onderzoek succesvol af te ronden.