Crizotinibe e Ganetespibe (STA-9090) em Câncer de Pulmão ALK Positivo

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado confirmado no MSKCC de adenocarcinoma pulmonar avançado localmente avançado ou metastático (estágio III/IV).
• Positivo para eventos de translocação ou inversão envolvendo o locus do gene ALK conforme métodos padrão determinados (incluindo, mas não limitado a, testes de FISH e IHC).
• Sem tratamento prévio com crizotinibe, mas podem ter recebido quimioterapia citotóxica prévia.
• Idade ≥ 18 anos.
• Lesão indicadora mensurável (RECIST 1.1) não previamente irradiada.
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70%
• Capaz de tomar medicamentos orais
• Um teste de gravidez sérico negativo obtido dentro de duas semanas antes da administração dos agentes experimentais em todas as mulheres na pré-menopausa (último período menstrual ≤ 24 meses atrás).
• Todas as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens sexualmente ativos devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados ao longo do estudo, que incluem o uso de contraceptivos orais com método de barreira adicional, métodos de dupla barreira (diafragma com gel espermicida ou preservativos com espuma anticoncepcional ), Depo-Provera, vasectomia e/ou libação tubária e abstinência total.

Critério de exclusão:

• Terapia anterior com crizotinibe
• Recuperação inadequada de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento anterior (para Grau 1 ou linha de base).

• Função hematológica inadequada definida como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.000 células/mm³.
  • Contagem de plaquetas < 75.000/mm³
  • Hemoglobina < 9,0g/dL.

Função hepática inadequada definida por:

• AST e/ou ALT > 3x o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina total > 2x LSN.
• Fosfatase alcalina > 3x LSN.
• Pacientes com metástases hepáticas podem ter ALT/AST ≤ 5x LSN.
• Pacientes com metástases hepáticas e/ou ósseas podem apresentar PA ≤ 5x LSN.
• Função renal inadequada definida por creatinina sérica > 2x LSN Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica não controlada (definida como exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção sem melhora, apesar de medicamentos anti-infecciosos apropriados ou outro tratamento).
• Pacientes com metástase cerebral clinicamente ativa (requer terapia com esteróides ou radioterapia). Pacientes com metástases cerebrais clinicamente estáveis ​​(previamente tratadas ou não tratadas) por duas semanas são elegíveis.
• Doença cardíaca significativa (por ex. New York Heart Association (NYHA) Classe 3 ou 4; infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; angina instável; angioplastia coronária ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) nos últimos 6 meses; ou arritmias cardíacas atriais ou ventriculares não controladas).
• Malignidades anteriores ou atuais em outros locais nos últimos 2 anos, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou câncer de próstata que não requer tratamento ativo de acordo com a National Comprehensive Cancer Network ( NCCN).
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Uso de medicamentos ou alimentos que são inibidores potentes do CYP3A4 (consulte o Apêndice C)
• Uso de medicamentos que são conhecidos como indutores potentes do CYP3A4 (consulte o Apêndice D)
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança, a adesão do paciente ou impedir que o paciente conclua o estudo com sucesso.