Кризотиниб и Ганетеспиб (STA-9090) при ALK-положительном раке легкого

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически доказанный диагноз, подтвержденный в MSKCC, распространенной аденокарциномы легкого, которая является местно-распространенной или метастатической (стадия III/IV).
• Положительный результат на события транслокации или инверсии с участием локуса гена ALK, определенные стандартными методами (включая, помимо прочего, тестирование FISH и IHC).
• Ранее не лечились кризотинибом, но, возможно, ранее получали цитотоксическую химиотерапию.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Поддающееся измерению (RECIST 1.1) индикаторное поражение, ранее не облученное.
• Карновский статус производительности ≥ 70%
• Возможность принимать пероральные препараты
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, полученный в течение двух недель до введения экспериментальных препаратов у всех женщин в пременопаузе (последняя менструация ≤ 24 месяцев назад).
• Все женщины детородного возраста (WOCBP) и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование адекватных методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования, включая использование оральных контрацептивов с дополнительным барьерным методом, методы двойного барьера (диафрагма со спермицидным гелем или презервативы с противозачаточной пеной). ), Депо-Провера, партнерская вазэктомия и/или возлияние маточных труб и полное воздержание.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия кризотинибом
• Неадекватное восстановление после любой токсичности, связанной с предшествующим лечением (до степени 1 или исходного уровня).

• Неадекватная гематологическая функция определяется как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000 клеток/мм³.
  • Количество тромбоцитов < 75 000/мм³
  • Гемоглобин < 9,0 г/дл.

Неадекватная функция печени определяется:

• АСТ и/или АЛТ > 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН).
• Общий билирубин > 2х ВГН.
• Щелочная фосфатаза > 3х ВГН.
• У пациентов с метастазами в печень уровень АЛТ/АСТ может быть ≤ 5x ВГН.
• Пациенты с метастазами в печень и/или кости могут иметь АД ≤ 5x ULN.
• Неадекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке > 2x ULN Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие противоинфекционные препараты или другое лечение).
• Пациенты с клинически активными метастазами в головной мозг (требующие терапии стероидами или лучевой терапии). Пациенты с клинически стабильными метастазами в головной мозг (ранее получавшие или не получавшие лечения) в течение двух недель имеют право на участие.
• Серьезное заболевание сердца (например, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA), класс 3 или 4; инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; нестабильная стенокардия; коронарная ангиопластика или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение последних 6 месяцев; или неконтролируемая предсердная или желудочковая сердечная аритмия).
• Злокачественные новообразования других локализаций в прошлом или в настоящее время в течение последних 2 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базально- или плоскоклеточного рака кожи или рака предстательной железы, который не требует активного лечения в соответствии с Национальной комплексной онкологической сетью ( NCCN).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Использование лекарств или пищевых продуктов, известных как мощные ингибиторы CYP3A4 (см. Приложение C).
• Использование препаратов, которые являются известными мощными индукторами CYP3A4 (см. Приложение D).
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность, соблюдение пациентом режима лечения или помешать пациенту успешно завершить исследование.