Crizotinib és Ganetespib (STA-9090) az ALK-pozitív tüdőrákban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, MSKCC-n megerősített, előrehaladott tüdő adenokarcinóma, amely lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (III/IV. stádium) diagnózisa.
• Pozitív az ALK génlókuszt érintő transzlokációs vagy inverziós eseményekre, mint meghatározott standard módszerek (beleértve, de nem kizárólagosan a FISH- és IHC-tesztet).
• Nem részesültek előzetesen crizotinib-kezelésben, de előfordulhat, hogy korábban citotoxikus kemoterápiában részesültek.
• Életkor ≥ 18 év.
• Mérhető (RECIST 1.1) indikátor lézió, amelyet korábban nem sugároztak be.
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70%
• Képes orális gyógyszerek szedésére
• Negatív szérum terhességi teszt a kísérleti szerek beadása előtt két héten belül minden menopauza előtti nőnél (utolsó menstruáció ≤ 24 hónapja).
• Minden fogamzóképes nőnek (WOCBP) és szexuálisan aktív férfinak bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálat során megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaz, beleértve az orális fogamzásgátlók alkalmazását egy további barrier módszerrel, kettős gát módszert (membrán spermicid géllel vagy óvszer fogamzásgátló habbal) ), Depo-Provera, partner vazektómia és/vagy petevezeték libációja és teljes absztinencia.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes crizotinib terápia
• Nem megfelelő felépülés a korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásból (1. fokozatig vagy kiindulási állapotig).

• Nem megfelelő hematológiai funkció a következőképpen definiálva:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000 sejt/mm³.
  • Thrombocytaszám < 75 000/mm³
  • Hemoglobin < 9,0 g/dl.

A nem megfelelő májfunkciót a következők határozzák meg:

• AST és/vagy ALT > a normál felső határának 3-szorosa (ULN).
• Összes bilirubin > 2x ULN.
• Alkáli foszfatáz > 3x ULN.
• A májmetasztázisban szenvedő betegek ALT/AST-értéke ≤ a normálérték felső határának ötszöröse lehet.
• A máj- és/vagy csontmetasztázisokkal rendelkező betegeknél az AP ≤ 5x ULN lehet.
• Nem megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatininszint > 2-szerese a felső határértéknek. Ellenőrizetlen szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés (a fertőzéshez kapcsolódó folyamatos jelek/tünetek javulása nélkül, megfelelő fertőzésellenes gyógyszerek vagy egyéb kezelések ellenére).
• Klinikailag aktív agyi metasztázisban szenvedő betegek (szteroid- vagy sugárkezelést igényelnek). A két hétig klinikailag stabil agyi metasztázisokkal (korábban kezelt vagy nem kezelt) betegek jogosultak.
• Jelentős szívbetegség (pl. New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztály; szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; instabil angina; koszorúér angioplasztika vagy koszorúér bypass graft (CABG) az elmúlt 6 hónapban; vagy kontrollálatlan pitvari vagy kamrai szívritmuszavarok).
• Korábban, vagy jelenleg is előfordult rosszindulatú daganatok más helyeken az elmúlt 2 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, vagy a prosztatarákot, amely nem igényel aktív kezelést az Országos Átfogó Rákkutató Hálózat szerint. NCCN) irányelvei.
• Terhes vagy szoptató nők
• Olyan gyógyszerek vagy élelmiszerek használata, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4-gátlók (lásd a C függeléket)
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 induktorok (lásd a D függeléket)
• Bármilyen egyéb körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, együttműködési képességét, vagy kizárná a beteget a vizsgálat sikeres befejezésében.