Sikkerhedsundersøgelse af replikationskompetent adenovirus (Delta-24-rgd) hos patienter med recidiverende glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk dokumenteret primær Glioblastom Multiforme (GBM) vil være berettiget til denne protokol.
2. Patienter skal vise utvetydig evidens for tumortilbagefald eller -progression ved MR-skanning inden for 3 uger før registrering efter mislykket forudgående resektion (kirurgi eller biopsi) og/eller kemo- og/eller strålebehandling.

3. Tilbagevendende tumorer skal enten være tilgængelige for operation eller, når de ikke er tilgængelige for operation, opfylde følgende kriterier:

   1. unifokal
   2. midtlinjeforskydning < 0,5 cm
   3. ingen radiologiske tegn på uncal herniation
4. Alle tilbagevendende tumorer skal begrænses til én halvkugle uden tegn på subependymal spredning.
5. Inden påbegyndelse af virusbehandlingen skal histologisk analyse af den resekerede eller biopsiede tumor-recidiv bekræfte diagnosen GBM (baseret på frosset snit).
6. Patienter kan have eller måske ikke have haft tidligere kemoterapi.
7. Patienterne skal kunne læse og forstå det informerede samtykkedokument og skal underskrive og datere det informerede samtykke. Procedurer for at opnå et sådant informeret samtykke bør være i overensstemmelse med ICH-GCP, de lokale lovkrav og de regler, der følges på instituttet.
8. Patienterne skal være > 18 og < 75 år gamle.
9. Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatusvurdering > 70 (bilag 2).
10. Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling. For eksempel skal de være mindst to uger efter vincristin, 6 uger efter nitrosoureas, 3 uger efter procarbazin eller temozolomid administration og 6 uger efter strålebehandling.
11. Hvis de er seksuelt aktive, skal patienter være villige til at bruge barriereprævention i hele undersøgelsens varighed.

12. Patienter skal have tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion, defineret som

    • absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5* 109/L
    • trombocyttal på > 100* 109/L
    • ALT (SGPT), AST (SGOT) og alkalisk fosfatase < 2 gange ULN
    • total bilirubin
    • kreatinin
    • urinstof (BUN)

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med aktiv ukontrolleret infektion. Øvre lungeinfektion og influenzalignende tegn eller tilstedeværelse af adenovirus i præoperativ halspodning eller serumprøve som bestemt ved PCR. Alle patienter skal være afebrile (
2. Tegn på blødende diatese eller brug af antikoagulerende medicin.
3. Patienter med systemiske sygdomme eller andre ustabile tilstande, som kan være forbundet med uacceptabel bedøvelses-/operativ risiko, og/eller som ikke ville tillade sikker gennemførelse af denne undersøgelsesprotokol, f.eks. ukontrollerede anfald.
4. På grund af den potentielle risiko for et rekombinant virus, der indeholder et gen involveret i cellulær vækstregulering og -differentiering, som potentielt kan påvirke et udviklende foster eller et voksende spædbarn, er kvinder, der er gravide, i risiko for graviditet eller ammer en baby i undersøgelsesperioden. udelukket.
5. På grund af den potentielle risiko for alvorlig infektion hos immunkompromitterede individer er patienter, der vides at have HIV-infektion, udelukket.
6. Patienter med et kendt kimlinjedeficit i retinoblastom-genet eller dets relaterede veje.
7. Patienter med anden primær malignitet end GBM. Patienter med kurativt behandlet karcinom-in situ- eller basalcellekarcinom eller patienter, som har været sygdomsfri i mindst 2 år og ikke har brugt nogen anti-cancer-terapi, er dog berettigede.