Étude d'innocuité de l'adénovirus compétent pour la réplication (Delta-24-rgd) chez les patients atteints de glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

1. Les patients atteints de glioblastome multiforme primaire (GBM) prouvé histologiquement seront éligibles pour ce protocole.
2. Les patients doivent montrer des preuves non équivoques de récidive ou de progression de la tumeur par IRM dans les 3 semaines précédant l'inscription après avoir échoué à une résection antérieure (chirurgie ou biopsie) et/ou une chimio et/ou une radiothérapie.

3. Les tumeurs récurrentes doivent soit être accessibles pour la chirurgie, soit, lorsqu'elles ne sont pas accessibles pour la chirurgie, répondre aux critères suivants :

   1. unifocal
   2. décalage de la ligne médiane < 0,5 cm
   3. pas de signes radiologiques de hernie uncale
4. Toutes les tumeurs récurrentes doivent être limitées à un hémisphère, sans signes de propagation sous-épendymaire.
5. Avant le début du traitement viral, l'analyse histologique de la résection tumorale réséquée ou biopsiée doit confirmer le diagnostic de GBM (sur la base d'une coupe congelée).
6. Les patients peuvent ou non avoir eu une chimiothérapie antérieure.
7. Les patients doivent être capables de lire et de comprendre le document de consentement éclairé et doivent signer et dater le consentement éclairé. Les procédures pour obtenir un tel consentement éclairé doivent être conformes à l'ICH-GCP, aux exigences réglementaires locales et aux règles suivies à l'institut.
8. Les patients doivent avoir > 18 ans et < 75 ans.
9. Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky > 70 (annexe 2).
10. Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur. Par exemple, ils doivent être au moins deux semaines après la vincristine, 6 semaines après les nitrosourées, 3 semaines après l'administration de procarbazine ou de témozolomide et 6 semaines après la radiothérapie.
11. Si elles sont sexuellement actives, les patientes doivent être disposées à utiliser une contraception barrière pendant toute la durée de l'étude.

12. Les patients doivent avoir une fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate, définie comme

    • nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5* 109/L
    • numération plaquettaire > 100* 109/L
    • ALT (SGPT), AST (SGOT) et Phosphatase Alcaline < 2 fois LSN
    • bilirubine totale
    • créatinine
    • urée (BUN)

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une infection active non contrôlée. Infection pulmonaire supérieure et signes pseudo-grippaux ou présence d'adénovirus dans un prélèvement de gorge préopératoire ou un échantillon de sérum, tel que déterminé par PCR. Tous les patients doivent être apyrétiques (
2. Preuve de diathèse hémorragique ou utilisation de médicaments anticoagulants.
3. Les patients atteints de maladies systémiques ou d'autres conditions instables qui peuvent être associées à un risque anesthésique/opératoire inacceptable et/ou qui ne permettraient pas la réalisation en toute sécurité de ce protocole d'étude, par ex. convulsions incontrôlées.
4. En raison du risque potentiel d'un virus recombinant contenant un gène impliqué dans la régulation de la croissance et la différenciation cellulaire qui pourrait potentiellement affecter un fœtus en développement ou un nourrisson en croissance, les femmes enceintes, à risque de grossesse ou qui allaitent un bébé pendant la période d'étude sont exclu.
5. En raison du risque potentiel d'infection grave chez les personnes immunodéprimées, les patients connus pour être infectés par le VIH sont exclus.
6. Patients présentant un déficit germinal connu du gène du rétinoblastome ou de ses voies associées.
7. Patients atteints d'une autre tumeur maligne primitive que le GBM. Cependant, les patients atteints d'un carcinome in situ ou d'un carcinome basocellulaire traité curativement ou les patients sans maladie depuis au moins 2 ans et n'utilisant aucun traitement anticancéreux sont éligibles.