Bezpečnostní studie replikačně kompetentního adenoviru (Delta-24-rgd) u pacientů s recidivujícím glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky prokázaným primárním multiformním glioblastomem (GBM) budou způsobilí pro tento protokol.
2. Pacienti musí prokázat jednoznačný důkaz recidivy nebo progrese nádoru pomocí MRI skenu do 3 týdnů před registrací po neúspěšné předchozí resekci (chirurgické nebo biopsie) a/nebo chemo- a/nebo radiační terapii.

3. Recidivující nádory musí být buď dostupné pro operaci, nebo pokud nejsou dostupné pro operaci, musí splňovat následující kritéria:

   1. unifokální
   2. posun střední čáry < 0,5 cm
   3. žádné radiologické známky uncal herniace
4. Všechny recidivující nádory musí být omezeny na jednu hemisféru, bez známek subependymálního šíření.
5. Před zahájením virové léčby musí histologická analýza resekovaného nebo bioptovaného nádoru potvrdit diagnózu GBM (na základě zmrazeného řezu).
6. Pacienti mohou nebo nemusí mít předchozí chemoterapii.
7. Pacienti musí být schopni číst a rozumět dokumentu informovaného souhlasu a musí informovaný souhlas podepsat a uvést datum. Postupy pro získání takového informovaného souhlasu by měly být v souladu s ICH-GCP, místními regulačními požadavky a pravidly dodržovanými v ústavu.
8. Pacienti musí být ve věku > 18 a < 75 let.
9. Pacienti musí mít výkonnostní hodnocení podle Karnofského > 70 (příloha 2).
10. Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie. Například musí být alespoň dva týdny po vinkristinu, 6 týdnů po nitrosomočovině, 3 týdny po podání prokarbazinu nebo temozolomidu a 6 týdnů po radiační terapii.
11. Pokud jsou pacienti sexuálně aktivní, musí být ochotni používat bariérovou antikoncepci po dobu trvání studie.

12. Pacienti musí mít adekvátní funkci jater, ledvin a kostní dřeně, definovanou jako

    • absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5* 109/l
    • počet krevních destiček > 100* 109/l
    • ALT (SGPT), AST (SGOT) a alkalická fosfatáza < 2krát ULN
    • celkový bilirubin
    • kreatinin
    • močovina (BUN)

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí. Infekce horních plic a příznaky podobné chřipce nebo přítomnost adenoviru v předoperačním výtěru z krku nebo ve vzorku séra, jak bylo stanoveno pomocí PCR. Všichni pacienti musí být afebrilní (
2. Důkaz krvácivé diatézy nebo použití antikoagulačních léků.
3. Pacienti se systémovými onemocněními nebo jinými nestabilními stavy, které mohou být spojeny s nepřijatelným anestetickým/operačním rizikem a/nebo které by neumožňovaly bezpečné dokončení tohoto protokolu studie, např. nekontrolované záchvaty.
4. Vzhledem k potenciálnímu riziku rekombinantního viru obsahujícího gen zapojený do regulace a diferenciace buněčného růstu, který by mohl potenciálně ovlivnit vyvíjející se plod nebo rostoucí dítě, jsou ženy, které jsou těhotné, v riziku těhotenství nebo kojí dítě během období studie, vyloučeno.
5. Vzhledem k potenciálnímu riziku závažné infekce u jedinců s oslabenou imunitou jsou pacienti, o nichž je známo, že mají infekci HIV, vyloučeni.
6. Pacienti se známým deficitem zárodečné linie v genu pro retinoblastom nebo jeho příbuzných drahách.
7. Pacienti s jinou primární malignitou než GBM. Vhodné jsou však pacienti s kurativně léčeným karcinomem in situ nebo bazaliomem nebo pacienti, kteří jsou bez onemocnění po dobu alespoň 2 let a neužívají žádnou protinádorovou léčbu.