具有复制能力的腺病毒 (Delta-24-rgd) 在复发性胶质母细胞瘤患者中的安全性研究

纳入标准：

1. 患有经组织学证实的原发性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的患者将符合该方案的条件。
2. 在先前的切除（手术或活检）和/或化疗和/或放疗失败后，患者必须在注册前 3 周内通过 MRI 扫描显示明确的肿瘤复发或进展证据。

3. 复发性肿瘤必须可以进行手术，或者在无法进行手术时满足以下条件：

   1. 单焦点
   2. 中线偏移 < 0.5 cm
   3. 没有钩疝的放射学迹象
4. 所有复发的肿瘤必须局限于一个半球，没有室管膜下扩散的迹象。
5. 在开始病毒治疗之前，对切除的组织学分析或活检肿瘤复发必须确认 GBM 的诊断（基于冰冻切片）。
6. 患者可能接受过也可能未接受过化疗。
7. 患者必须能够阅读和理解知情同意书，并且必须在知情同意书上签名并注明日期。 获得此类知情同意的程序应符合 ICH-GCP、当地监管要求和研究所遵循的规则。
8. 患者年龄必须 > 18 岁且 < 75 岁。
9. 患者的 Karnofsky 体能状态评分必须 > 70（附录 2）。
10. 患者必须已经从先前治疗的毒性作用中恢复过来。 例如，它们必须在长春新碱后至少两周、亚硝基脲后至少 6 周、丙卡巴肼或替莫唑胺给药后 3 周以及放射治疗后 6 周。
11. 如果性活跃，患者必须愿意在研究期间使用屏障避孕。

12. 患者必须具有足够的肝、肾和骨髓功能，定义为

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,5* 109/L
    • 血小板计数 > 100* 109/L
    • ALT (SGPT)、AST (SGOT) 和碱性磷酸酶 < ULN 的 2 倍
    • 总胆红素
    • 肌酐
    • 尿素 (BUN)

排除标准：

1. 活动性不受控制的感染患者。 上肺部感染和流感样体征或通过 PCR 确定术前咽拭子或血清样本中存在腺病毒。 所有患者都必须不发热（
2. 出血素质或使用抗凝药物的证据。
3. 患有全身性疾病或其他可能与不可接受的麻醉/手术风险和/或不允许安全完成本研究方案相关的不稳定状况的患者，例如 不受控制的癫痫发作。
4. 由于含有参与细胞生长调节和分化的基因的重组病毒的潜在风险可能会影响发育中的胎儿或正在发育的婴儿，因此在研究期间怀孕、有怀孕风险或母乳喂养婴儿的女性是排除在外。
5. 由于免疫受损个体存在严重感染的潜在风险，已知感染 HIV 的患者被排除在外。
6. 视网膜母细胞瘤基因或其相关通路存在已知种系缺陷的患者。
7. GBM 以外的其他原发性恶性肿瘤患者。 但是，经治愈的原位癌或基底细胞癌患者或至少 2 年无病且未使用任何抗癌疗法的患者均符合条件。