Sikkerhetsstudie av replikasjonskompetent adenovirus (Delta-24-rgd) hos pasienter med tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk påvist primær Glioblastoma Multiforme (GBM) vil være kvalifisert for denne protokollen.
2. Pasienter må vise utvetydige bevis for tumorresidiv eller progresjon ved MR-skanning innen 3 uker før registrering etter sviktende tidligere reseksjon (kirurgi eller biopsi) og/eller kjemo- og/eller strålebehandling.

3. Tilbakevendende svulster må enten være tilgjengelige for kirurgi, eller, når de ikke er tilgjengelige for kirurgi, oppfylle følgende kriterier:

   1. unifokal
   2. midtlinjeforskyvning < 0,5 cm
   3. ingen radiologiske tegn på uncal herniering
4. Alle tilbakevendende svulster må begrenses til én halvkule, uten tegn på subependymal spredning.
5. Før oppstart av virusbehandling må histologisk analyse av resektert, eller biopsiert tumorresidiv bekrefte diagnosen GBM (basert på frossensnitt).
6. Pasienter kan ha hatt tidligere kjemoterapi eller ikke.
7. Pasienter må kunne lese og forstå det informerte samtykkedokumentet og må signere og datere det informerte samtykket. Prosedyrer for å innhente et slikt informert samtykke bør være i henhold til ICH-GCP, de lokale forskriftskravene og reglene som følges ved instituttet.
8. Pasienter må være > 18 og < 75 år.
9. Pasienter må ha en Karnofsky ytelsesstatusvurdering > 70 (vedlegg 2).
10. Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling. For eksempel må de være minst to uker etter vinkristin, 6 uker etter nitrosourea, 3 uker etter administrering av prokarbazin eller temozolomid og 6 uker etter strålebehandling.
11. Hvis de er seksuelt aktive, må pasienter være villige til å bruke barriereprevensjon i løpet av studien.

12. Pasienter må ha tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargsfunksjon, definert som

    • absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5* 109/L
    • blodplatetall på > 100* 109/L
    • ALT (SGPT), AST (SGOT) og alkalisk fosfatase < 2 ganger ULN
    • totalt bilirubin
    • kreatinin
    • urea (BUN)

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med aktiv ukontrollert infeksjon. Øvre lungeinfeksjon og influensalignende tegn eller tilstedeværelse av adenovirus i preoperativ halsprøve eller serumprøve som bestemt ved PCR. Alle pasienter må være afebrile (
2. Bevis på blødende diatese eller bruk av antikoagulerende medisiner.
3. Pasienter med systemiske sykdommer eller andre ustabile tilstander som kan være assosiert med uakseptabel anestesi/operativ risiko og/eller som ikke ville tillate sikker fullføring av denne studieprotokollen, f.eks. ukontrollerte anfall.
4. På grunn av den potensielle risikoen for et rekombinant virus som inneholder et gen involvert i cellulær vekstregulering og differensiering som potensielt kan påvirke et utviklende foster eller et voksende spedbarn, er kvinner som er gravide, i fare for graviditet eller som ammer en baby i studieperioden. ekskludert.
5. På grunn av den potensielle risikoen for alvorlig infeksjon hos personer med svekket immunforsvar, ekskluderes pasienter som er kjent for å ha HIV-infeksjon.
6. Pasienter med kjent kimlinjemangel i retinoblastom-genet eller dets relaterte veier.
7. Pasienter med annen primær malignitet enn GBM. Pasienter med kurativt behandlet karsinom in situ eller basalcellekarsinom eller pasienter som har vært sykdomsfrie i minst 2 år og ikke har brukt noen anti-kreftbehandling, er kvalifisert.