Estudio de seguridad de adenovirus con capacidad de replicación (Delta-24-rgd) en pacientes con glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) primario comprobado histológicamente serán elegibles para este protocolo.
2. Los pacientes deben mostrar evidencia inequívoca de recurrencia o progresión del tumor mediante resonancia magnética dentro de las 3 semanas anteriores al registro después de una resección previa fallida (cirugía o biopsia) y/o quimioterapia y/o radioterapia.

3. Los tumores recurrentes deben ser accesibles para la cirugía o, cuando no son accesibles para la cirugía, deben cumplir con los siguientes criterios:

   1. unifocal
   2. desplazamiento de la línea media < 0,5 cm
   3. sin signos radiológicos de hernia uncal
4. Todos los tumores recurrentes deben estar restringidos a un hemisferio, sin signos de diseminación subependimaria.
5. Antes de comenzar el tratamiento con virus, el análisis histológico de la recidiva tumoral resecada o biopsiada debe confirmar el diagnóstico de GBM (basado en la sección congelada).
6. Los pacientes pueden o no haber recibido quimioterapia previa.
7. Los pacientes deben poder leer y comprender el documento de consentimiento informado y deben firmar y fechar el consentimiento informado. Los procedimientos para obtener dicho consentimiento informado deben estar de acuerdo con ICH-GCP, el requisito regulatorio local y las reglas seguidas en el instituto.
8. Los pacientes deben tener > 18 y < 75 años.
9. Los pacientes deben tener una calificación de estado funcional de Karnofsky > 70 (Apéndice 2).
10. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa. Por ejemplo, deben ser al menos dos semanas después de la vincristina, 6 semanas después de la administración de nitrosoureas, 3 semanas después de la administración de procarbazina o temozolomida y 6 semanas después de la radioterapia.
11. Si son sexualmente activas, las pacientes deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos de barrera durante la duración del estudio.

12. Los pacientes deben tener una función hepática, renal y de la médula ósea adecuada, definida como

    • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5* 109/L
    • recuento de plaquetas > 100* 109/L
    • ALT (SGPT), AST (SGOT) y Fosfatasa Alcalina < 2 veces ULN
    • bilirrubina total
    • creatinina
    • urea (BUN)

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con infección activa no controlada. Infección pulmonar superior y signos similares a los de la gripe o presencia de adenovirus en una muestra de suero o frotis faríngeo preoperatorio según lo determinado por PCR. Todos los pacientes deben estar afebriles (
2. Evidencia de diátesis hemorrágica o uso de medicación anticoagulante.
3. Pacientes con enfermedades sistémicas u otras condiciones inestables que pueden estar asociadas con un riesgo anestésico/operativo inaceptable y/o que no permitirían la finalización segura de este protocolo de estudio, p. convulsiones no controladas.
4. Debido al riesgo potencial de un virus recombinante que contiene un gen involucrado en la regulación y diferenciación del crecimiento celular que podría afectar potencialmente a un feto en desarrollo o a un bebé en crecimiento, las mujeres que están embarazadas, en riesgo de embarazo o amamantando a un bebé durante el período de estudio son excluido.
5. Debido al riesgo potencial de infección grave en personas inmunodeprimidas, se excluyen los pacientes que se sabe que tienen infección por VIH.
6. Pacientes con un déficit de línea germinal conocido en el gen del retinoblastoma o sus vías relacionadas.
7. Pacientes con otras neoplasias malignas primarias que no sean GBM. Sin embargo, los pacientes con carcinoma in situ o carcinoma de células basales tratados curativamente o pacientes que han estado libres de enfermedad durante al menos 2 años y que no usan ninguna terapia contra el cáncer, son elegibles.