Replikaatiokykyisen adenoviruksen (Delta-24-rgd) turvallisuustutkimus potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti todistettu primaarinen Glioblastoma Multiforme (GBM), ovat oikeutettuja tähän protokollaan.
2. Potilaiden on osoitettava yksiselitteisiä todisteita kasvaimen uusiutumisesta tai etenemisestä magneettikuvauksella 3 viikon kuluessa ennen rekisteröintiä epäonnistuneen aiemman resektion (leikkauksen tai biopsian) ja/tai kemo- ja/tai sädehoidon jälkeen.

3. Toistuvien kasvainten on oltava saatavilla leikkaukseen, tai jos ne eivät ole saatavilla leikkaukseen, niiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. yksitehoinen
   2. keskiviivan siirto < 0,5 cm
   3. ei radiologisia merkkejä lonkkatyrästä
4. Kaikki toistuvat kasvaimet on rajoitettava yhteen pallonpuoliskoon ilman subependymaalisen leviämisen merkkejä.
5. Ennen virushoidon aloittamista resektoidun tai biopsioidun kasvaimen uusiutumisen histologisen analyysin on vahvistettava GBM-diagnoosi (perustuu jäädytettyyn leikkeeseen).
6. Potilaat ovat saaneet tai eivät ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa.
7. Potilaiden on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään tietoon perustuva suostumusasiakirja, ja heidän on allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus. Tällaisen tietoon perustuvan suostumuksen saamiseen tarvittavien menettelyjen tulee olla ICH-GCP:n, paikallisten säännösten ja instituutissa noudatettavien sääntöjen mukaisia.
8. Potilaiden tulee olla > 18 ja < 75 vuotta vanhoja.
9. Potilaiden Karnofsky-suorituskykyluokitus on oltava > 70 (Liite 2).
10. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista. Niiden on esimerkiksi oltava vähintään kaksi viikkoa vinkristiinin, 6 viikkoa nitrosoureoiden, 3 viikkoa prokarbatsiinin tai temotsolomidin annon jälkeen ja 6 viikkoa sädehoidon jälkeen.
11. Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on oltava valmis käyttämään esteehkäisyä tutkimuksen ajan.

12. Potilailla on oltava riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta, kuten määritellään

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5* 109/l
    • verihiutaleiden määrä > 100* 109/l
    • ALT (SGPT), AST (SGOT) ja alkalinen fosfataasi < 2 kertaa ULN
    • kokonaisbilirubiini
    • kreatiniini
    • urea (BUN)

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aktiivinen hallitsematon infektio. Ylempi keuhkoinfektio ja flunssan kaltaiset merkit tai adenoviruksen esiintyminen ennen leikkausta kurkkupuikko- tai seeruminäytteessä PCR:llä määritettynä. Kaikkien potilaiden tulee olla kuumeisia (
2. Todisteet verenvuotodiateesista tai antikoagulanttilääkkeiden käytöstä.
3. Potilaat, joilla on systeemisiä sairauksia tai muita epävakaita tiloja, joihin saattaa liittyä ei-hyväksyttävä anestesia/leikkausriski ja/tai jotka eivät mahdollista tämän tutkimusprotokollan turvallista loppuun saattamista, esim. hallitsemattomia kohtauksia.
4. Koska rekombinanttivirus sisältää geenin, joka osallistuu solujen kasvun säätelyyn ja erilaistumiseen ja joka voi mahdollisesti vaikuttaa kehittyvään sikiöön tai kasvavaan lapseen, naaraat, jotka ovat raskaana, joilla on raskauden riski tai imettävät vauvaa tutkimusjakson aikana, ovat mahdollisia. ulkopuolelle.
5. Koska immuunivaste heikentynyt henkilö voi saada vakavan infektion, potilaat, joilla tiedetään olevan HIV-infektio, suljetaan pois.
6. Potilaat, joilla on tunnettu ituradan puute retinoblastoomageenissä tai siihen liittyvissä reiteissä.
7. Potilaat, joilla on muu primaarinen pahanlaatuisuus kuin GBM. Kuitenkin potilaat, joilla on parantavasti hoidettu karsinooma in situ tai tyvisolusyöpä tai potilaat, jotka ovat olleet taudista vapaat vähintään 2 vuotta ja jotka eivät ole käyttäneet mitään syövän vastaista hoitoa, ovat kelvollisia.