Studio sulla sicurezza dell'adenovirus competente per la replicazione (Delta-24-rgd) in pazienti con glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

1. I pazienti con glioblastoma multiforme (GBM) primario istologicamente provato saranno idonei per questo protocollo.
2. I pazienti devono mostrare prove inequivocabili di recidiva o progressione del tumore mediante risonanza magnetica entro 3 settimane prima della registrazione dopo aver fallito una precedente resezione (chirurgia o biopsia) e/o chemio e/o radioterapia.

3. I tumori ricorrenti devono essere accessibili per la chirurgia o, quando non accessibili per la chirurgia, devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. unifocale
   2. spostamento della linea mediana < 0,5 cm
   3. nessun segno radiologico di ernia uncale
4. Tutti i tumori ricorrenti devono essere limitati a un emisfero, senza segni di diffusione subependimale.
5. Prima dell'inizio del trattamento del virus, l'analisi istologica della recidiva tumorale resecata o sottoposta a biopsia deve confermare la diagnosi di GBM (basata sulla sezione congelata).
6. I pazienti possono o meno essere stati sottoposti a chemioterapia precedente.
7. I pazienti devono essere in grado di leggere e comprendere il documento di consenso informato e devono firmare e datare il consenso informato. Le procedure per ottenere tale consenso informato dovrebbero essere conformi all'ICH-GCP, ai requisiti normativi locali e alle regole seguite presso l'istituto.
8. I pazienti devono avere un'età > 18 e < 75 anni.
9. I pazienti devono avere un punteggio del performance status di Karnofsky > 70 (Appendice 2).
10. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente. Ad esempio, devono essere almeno due settimane dopo la vincristina, 6 settimane dopo la nitrosourea, 3 settimane dopo la somministrazione di procarbazina o temozolomide e 6 settimane dopo la radioterapia.
11. Se sessualmente attivi, i pazienti devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera per la durata dello studio.

12. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica, renale e del midollo osseo, definita come

    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5* 109/L
    • conta piastrinica > 100* 109/L
    • ALT (SGPT), AST (SGOT) e fosfatasi alcalina < 2 volte ULN
    • bilirubina totale
    • creatinina
    • urea (BUN)

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con infezione attiva non controllata. Infezione del polmone superiore e segni simil-influenzali o presenza di adenovirus nel tampone faringeo preoperatorio o nel campione di siero determinato mediante PCR. Tutti i pazienti devono essere afebbrili (
2. Evidenza di diatesi emorragica o uso di farmaci anticoagulanti.
3. Pazienti con malattie sistemiche o altre condizioni instabili che possono essere associate a un rischio anestetico/operatorio inaccettabile e/o che non consentirebbero il completamento sicuro di questo protocollo di studio, ad es. convulsioni incontrollate.
4. A causa del potenziale rischio di un virus ricombinante contenente un gene coinvolto nella regolazione e differenziazione della crescita cellulare che potrebbe potenzialmente influenzare un feto in via di sviluppo o un bambino in crescita, le donne in gravidanza, a rischio di gravidanza o che allattano un bambino durante il periodo di studio sono escluso.
5. A causa del potenziale rischio di infezione grave negli individui immunocompromessi, i pazienti con infezione da HIV nota sono esclusi.
6. Pazienti con un noto deficit della linea germinale nel gene del retinoblastoma o nelle sue vie correlate.
7. Pazienti con altro tumore maligno primario diverso da GBM. Tuttavia, sono ammissibili i pazienti con carcinoma in situ o carcinoma a cellule basali trattati in modo curativo o pazienti che sono stati liberi da malattia per almeno 2 anni e che non utilizzano alcuna terapia antitumorale.