Исследование безопасности репликативно-компетентного аденовируса (Delta-24-rgd) у пациентов с рецидивирующей глиобластомой

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически подтвержденной первичной мультиформной глиобластомой (GBM) будут иметь право на участие в этом протоколе.
2. Пациенты должны предоставить недвусмысленные доказательства рецидива или прогрессирования опухоли с помощью МРТ в течение 3 недель до регистрации после неэффективности предшествующей резекции (операции или биопсии) и/или химио- и/или лучевой терапии.

3. Рецидивирующие опухоли должны либо быть доступными для хирургического вмешательства, либо, если они недоступны для оперативного вмешательства, соответствовать следующим критериям:

   1. однофокусный
   2. смещение срединной линии <0,5 см
   3. отсутствие рентгенологических признаков некаловой грыжи
4. Все рецидивирующие опухоли должны быть ограничены одним полушарием без признаков субэпендимального распространения.
5. Перед началом лечения вирусом гистологический анализ резецированной или биопсийной опухоли должен подтвердить диагноз ГБМ (на основании замороженных срезов).
6. Пациенты могут иметь или не иметь предшествующую химиотерапию.
7. Пациенты должны быть в состоянии прочитать и понять документ об информированном согласии и должны подписать и поставить дату информированного согласия. Процедуры получения такого информированного согласия должны соответствовать ICH-GCP, местным нормативным требованиям и правилам, принятым в учреждении.
8. Возраст пациентов должен быть > 18 и < 75 лет.
9. Пациенты должны иметь рейтинг работоспособности по Карновскому > 70 (Приложение 2).
10. Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии. Например, они должны быть по крайней мере через две недели после введения винкристина, через 6 недель после введения нитрозомочевины, через 3 недели после введения прокарбазина или темозоломида и через 6 недель после лучевой терапии.
11. Если пациенты ведут активную половую жизнь, пациенты должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию на протяжении всего исследования.

12. У пациентов должна быть адекватная функция печени, почек и костного мозга, определяемая как

    • абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1,5* 109/л
    • количество тромбоцитов > 100* 109/л
    • АЛТ (SGPT), AST (SGOT) и щелочная фосфатаза < 2 раз выше ВГН
    • общий билирубин
    • креатинин
    • мочевина (БУН)

Критерий исключения:

1. Пациенты с активной неконтролируемой инфекцией. Инфекция верхних отделов легких и гриппоподобные признаки или наличие аденовируса в предоперационном мазке из зева или образце сыворотки по данным ПЦР. Все пациенты должны быть без лихорадки (
2. Признаки геморрагического диатеза или применения антикоагулянтов.
3. Пациенты с системными заболеваниями или другими нестабильными состояниями, которые могут быть связаны с неприемлемым анестезиологическим/операционным риском и/или которые не позволяют безопасно завершить этот протокол исследования, например. неконтролируемые приступы.
4. Из-за потенциального риска рекомбинантного вируса, содержащего ген, участвующий в регуляции клеточного роста и дифференцировке, который потенциально может повлиять на развивающийся плод или растущего младенца, беременным женщинам, женщинам с риском беременности или кормящим грудью ребенка в период исследования Исключенный.
5. Из-за потенциального риска серьезной инфекции у лиц с ослабленным иммунитетом исключаются пациенты с ВИЧ-инфекцией.
6. Пациенты с известным дефицитом зародышевой линии гена ретинобластомы или связанных с ним путей.
7. Пациенты с другими первичными злокачественными новообразованиями, кроме ГБМ. Тем не менее, пациенты с радикально излеченной карциномой in situ или базально-клеточной карциномой или пациенты, у которых не было заболевания в течение как минимум 2 лет и которые не получали какой-либо противораковой терапии, имеют право на участие.