Badanie bezpieczeństwa replikacji kompetentnego adenowirusa (Delta-24-rgd) u pacjentów z nawracającym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie pierwotnym glejakiem wielopostaciowym (GBM) będą kwalifikować się do tego protokołu.
2. Pacjenci muszą wykazać jednoznaczny dowód nawrotu lub progresji guza w badaniu MRI w ciągu 3 tygodni przed rejestracją po niepowodzeniu wcześniejszej resekcji (operacji lub biopsji) i/lub chemio- i/lub radioterapii.

3. Nawracające guzy muszą albo być dostępne do operacji, albo, jeśli nie są dostępne do operacji, muszą spełniać następujące kryteria:

   1. jednoogniskowy
   2. przesunięcie linii środkowej < 0,5 cm
   3. brak radiologicznych cech przepukliny uncal
4. Wszystkie nawracające guzy muszą być ograniczone do jednej półkuli, bez oznak szerzenia się podwyściółki.
5. Przed rozpoczęciem leczenia wirusowego analiza histologiczna wyciętego lub biopsyjnego nawrotu guza musi potwierdzić rozpoznanie GBM (na podstawie zamrożonego skrawka).
6. Pacjenci mogą, ale nie muszą, mieć wcześniej chemioterapię.
7. Pacjenci muszą być w stanie przeczytać i zrozumieć dokument świadomej zgody oraz muszą podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę. Procedury uzyskania takiej świadomej zgody powinny być zgodne z ICH-GCP, lokalnymi wymogami prawnymi i zasadami obowiązującymi w instytucie.
8. Pacjenci muszą mieć > 18 i < 75 lat.
9. Pacjenci muszą mieć ocenę stanu sprawności wg Karnofsky'ego > 70 (Załącznik 2).
10. Pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków wcześniejszej terapii. Na przykład muszą być co najmniej dwa tygodnie po winkrystynie, 6 tygodni po nitrozomocznikach, 3 tygodnie po podaniu prokarbazyny lub temozolomidu i 6 tygodni po radioterapii.
11. Jeśli pacjentki są aktywne seksualnie, muszą być chętne do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania.

12. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego, zdefiniowaną jako

    • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5* 109/l
    • liczba płytek > 100* 109/l
    • ALT (SGPT), AST (SGOT) i fosfataza alkaliczna < 2 razy GGN
    • bilirubina całkowita
    • kreatynina
    • mocznik (BUŁKA)

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z czynną niekontrolowaną infekcją. Infekcja górnych płuc i objawy grypopodobne lub obecność adenowirusa w przedoperacyjnym wymazie z gardła lub próbce surowicy, co określono metodą PCR. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie bezgorączkowym (
2. Dowody na skazę krwotoczną lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych.
3. Pacjenci z chorobami ogólnoustrojowymi lub innymi niestabilnymi stanami, które mogą wiązać się z niedopuszczalnym ryzykiem anestezjologicznym/operacyjnym i/lub uniemożliwiać bezpieczne ukończenie tego protokołu badania, np. niekontrolowane drgawki.
4. Ze względu na potencjalne ryzyko związane z rekombinowanym wirusem zawierającym gen biorący udział w regulacji wzrostu i różnicowaniu komórek, który mógłby potencjalnie wpływać na rozwijający się płód lub rozwijające się niemowlę, kobiety w ciąży, zagrożone ciążą lub karmiące piersią w okresie badania są wyłączony.
5. Ze względu na potencjalne ryzyko poważnego zakażenia u osób z obniżoną odpornością wyklucza się pacjentów zakażonych wirusem HIV.
6. Pacjenci ze znanym deficytem linii zarodkowej genu siatkówczaka lub związanych z nim szlaków.
7. Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym niż GBM. Jednakże kwalifikują się pacjenci z wyleczonym rakiem in situ lub rakiem podstawnokomórkowym lub pacjenci, którzy nie chorowali przez co najmniej 2 lata i nie stosowali żadnej terapii przeciwnowotworowej.