Estudo de Segurança de Adenovírus Competente em Replicação (Delta-24-rgd) em Pacientes com Glioblastoma Recorrente

Critério de inclusão:

1. Os pacientes com Glioblastoma Multiforme (GBM) primário comprovado histologicamente serão elegíveis para este protocolo.
2. Os pacientes devem mostrar evidências inequívocas de recorrência ou progressão do tumor por ressonância magnética dentro de 3 semanas antes do registro após falha na ressecção anterior (cirurgia ou biópsia) e/ou quimioterapia e/ou radioterapia.

3. Tumores recorrentes devem ser acessíveis para cirurgia ou, quando não acessíveis para cirurgia, atender aos seguintes critérios:

   1. unifocal
   2. desvio da linha média < 0,5 cm
   3. sem sinais radiológicos de hérnia uncal
4. Todos os tumores recorrentes devem estar restritos a um hemisfério, sem sinais de disseminação subependimária.
5. Antes do início do tratamento com vírus, a análise histológica da recorrência do tumor ressecado ou biopsiado deve confirmar o diagnóstico de GBM (com base na seção congelada).
6. Os pacientes podem ou não ter feito quimioterapia prévia.
7. Os pacientes devem ser capazes de ler e entender o documento de consentimento informado e devem assinar e datar o consentimento informado. Os procedimentos para obter tal consentimento informado devem estar de acordo com o ICH-GCP, o requisito regulatório local e as regras seguidas no instituto.
8. Os pacientes devem ter > 18 e < 75 anos.
9. Os pacientes devem ter uma classificação de status de desempenho de Karnofsky > 70 (Apêndice 2).
10. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior. Por exemplo, eles devem estar pelo menos duas semanas após a vincristina, 6 semanas após nitrosouréias, 3 semanas após a administração de procarbazina ou temozolomida e 6 semanas após a radioterapia.
11. Se sexualmente ativos, os pacientes devem estar dispostos a usar contracepção de barreira durante o estudo.

12. Os pacientes devem ter função hepática, renal e da medula óssea adequadas, definidas como

    • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5* 109/L
    • contagem de plaquetas > 100* 109/L
    • ALT (SGPT), AST (SGOT) e Fosfatase Alcalina < 2 vezes LSN
    • bilirrubina total
    • creatinina
    • ureia (BUN)

Critério de exclusão:

1. Pacientes com infecção ativa não controlada. Infecção pulmonar superior e sinais semelhantes aos da gripe ou presença de adenovírus em esfregaço de garganta pré-operatório ou amostra de soro conforme determinado por PCR. Todos os pacientes devem estar afebris (
2. Evidência de diátese hemorrágica ou uso de medicação anticoagulante.
3. Pacientes com doenças sistêmicas ou outras condições instáveis ​​que podem estar associadas a risco anestésico/operatório inaceitável e/ou que não permitiriam a conclusão segura deste protocolo de estudo, por exemplo, convulsões descontroladas.
4. Devido ao risco potencial de um vírus recombinante contendo um gene envolvido na regulação e diferenciação do crescimento celular que poderia afetar um feto em desenvolvimento ou um bebê em crescimento, mulheres grávidas, em risco de gravidez ou amamentando um bebê durante o período do estudo são excluídos.
5. Devido ao risco potencial de infecção grave em indivíduos imunocomprometidos, os pacientes com infecção pelo HIV são excluídos.
6. Pacientes com déficit germinativo conhecido no gene do retinoblastoma ou suas vias relacionadas.
7. Pacientes com outras malignidades primárias além do GBM. No entanto, são elegíveis pacientes com carcinoma in situ ou carcinoma basocelular tratados curativamente ou pacientes livres de doença por pelo menos 2 anos e que não usam nenhuma terapia anticancerígena.