Sicherheitsstudie des replikationskompetenten Adenovirus (Delta-24-rgd) bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch nachgewiesenem primärem Glioblastoma Multiforme (GBM) kommen für dieses Protokoll in Frage.
2. Die Patienten müssen innerhalb von 3 Wochen vor der Registrierung nach erfolgloser vorheriger Resektion (Operation oder Biopsie) und/oder Chemo- und/oder Strahlentherapie einen eindeutigen Nachweis für das Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors durch MRT-Untersuchung erbringen.

3. Wiederkehrende Tumoren müssen entweder für eine Operation zugänglich sein oder, wenn sie für eine Operation nicht zugänglich sind, die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Unifokal
   2. Mittellinienverschiebung < 0,5 cm
   3. keine radiologischen Zeichen einer unkalierten Herniation
4. Alle rezidivierenden Tumoren müssen auf eine Hemisphäre beschränkt sein, ohne Anzeichen einer subependymalen Ausbreitung.
5. Vor Beginn der Virusbehandlung muss die histologische Analyse des resezierten oder biopsierten Tumorrezidivs die Diagnose von GBM (basierend auf dem Schnellschnitt) bestätigen.
6. Die Patienten können eine vorherige Chemotherapie erhalten haben oder nicht.
7. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu lesen und zu verstehen und müssen die Einverständniserklärung unterschreiben und datieren. Die Verfahren zur Einholung einer solchen Einverständniserklärung sollten der ICH-GCP, den lokalen regulatorischen Anforderungen und den am Institut befolgten Regeln entsprechen.
8. Die Patienten müssen > 18 und < 75 Jahre alt sein.
9. Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von > 70 haben (Anhang 2).
10. Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben. Beispielsweise müssen sie mindestens zwei Wochen nach Vincristin, 6 Wochen nach Nitrosoharnstoffen, 3 Wochen nach Procarbazin- oder Temozolomid-Verabreichung und 6 Wochen nach Strahlentherapie liegen.
11. Wenn sie sexuell aktiv sind, müssen die Patienten bereit sein, für die Dauer der Studie eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden.

12. Die Patienten müssen eine ausreichende Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion haben, definiert als

    • absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5* 109/L
    • Thrombozytenzahl > 100* 109/L
    • ALT (SGPT), AST (SGOT) und alkalische Phosphatase < 2 mal ULN
    • Gesamt-Bilirubin
    • Kreatinin
    • Harnstoff (BUN)

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit aktiver unkontrollierter Infektion. Obere Lungeninfektion und grippeähnliche Anzeichen oder Vorhandensein von Adenovirus im präoperativen Rachenabstrich oder in der Serumprobe, bestimmt durch PCR. Alle Patienten müssen fieberfrei sein (
2. Nachweis einer Blutungsdiathese oder Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten.
3. Patienten mit systemischen Erkrankungen oder anderen instabilen Zuständen, die möglicherweise mit einem inakzeptablen Narkose-/Operationsrisiko verbunden sind und/oder die eine sichere Durchführung dieses Studienprotokolls nicht ermöglichen würden, z. unkontrollierte Anfälle.
4. Aufgrund des potenziellen Risikos eines rekombinanten Virus, das ein Gen enthält, das an der Regulation und Differenzierung des Zellwachstums beteiligt ist und das möglicherweise einen sich entwickelnden Fötus oder ein heranwachsendes Kind beeinträchtigen könnte, sind Frauen, die schwanger sind, ein Schwangerschaftsrisiko haben oder während des Studienzeitraums ein Baby stillen, betroffen ausgeschlossen.
5. Aufgrund des potenziellen Risikos einer schweren Infektion bei immungeschwächten Personen sind Patienten mit bekannter HIV-Infektion ausgeschlossen.
6. Patienten mit einem bekannten Keimbahndefizit des Retinoblastom-Gens oder verwandter Signalwege.
7. Patienten mit anderen primären malignen Erkrankungen als GBM. Patienten mit kurativ behandeltem Carcinoma-in-situ oder Basalzellkarzinom oder Patienten, die seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei sind und keine Krebstherapie erhalten, sind jedoch teilnahmeberechtigt.