Veiligheidsstudie van replicatiecompetent adenovirus (Delta-24-rgd) bij patiënten met recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch bewezen primair multiform glioblastoom (GBM) komen in aanmerking voor dit protocol.
2. Patiënten moeten binnen 3 weken voorafgaand aan registratie ondubbelzinnig bewijs leveren voor tumorrecidief of -progressie door middel van een MRI-scan nadat eerdere resectie (chirurgie of biopsie) en/of chemo- en/of bestralingstherapie hebben gefaald.

3. Terugkerende tumoren moeten toegankelijk zijn voor een operatie of, wanneer ze niet toegankelijk zijn voor een operatie, aan de volgende criteria voldoen:

   1. unifocaal
   2. middellijnverschuiving < 0,5 cm
   3. geen radiologische tekenen van uncale hernia
4. Alle terugkerende tumoren moeten beperkt blijven tot één hemisfeer, zonder tekenen van subependymale verspreiding.
5. Voor aanvang van de virusbehandeling moet histologische analyse van het gereseceerde of gebiopteerde tumorrecidief de diagnose GBM bevestigen (gebaseerd op vriescoupe).
6. Patiënten kunnen al dan niet eerder chemotherapie hebben gehad.
7. Patiënten moeten het geïnformeerde toestemmingsdocument kunnen lezen en begrijpen en moeten de geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren. Procedures om dergelijke geïnformeerde toestemming te verkrijgen, moeten in overeenstemming zijn met ICH-GCP, de lokale wettelijke vereisten en de regels die in het instituut worden gevolgd.
8. Patiënten moeten > 18 en < 75 jaar oud zijn.
9. Patiënten moeten een Karnofsky performance status rating > 70 hebben (bijlage 2).
10. Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie. Ze moeten bijvoorbeeld minstens twee weken na vincristine zijn, 6 weken na nitrosourea, 3 weken na toediening van procarbazine of temozolomide en 6 weken na bestralingstherapie.
11. Indien seksueel actief, moeten patiënten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

12. Patiënten moeten een adequate lever-, nier- en beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als

    • absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5* 109/L
    • aantal bloedplaatjes > 100* 109/L
    • ALT (SGPT), AST (SGOT) en alkalische fosfatase < 2 keer ULN
    • totale bilirubine
    • creatinine
    • ureum (BUN)

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met actieve ongecontroleerde infectie. Bovenste longinfectie en griepachtige tekenen of aanwezigheid van adenovirus in preoperatief keeluitstrijkje of serummonster zoals bepaald met PCR. Alle patiënten moeten koorts hebben (
2. Bewijs van bloedingsdiathese of gebruik van anticoagulantia.
3. Patiënten met systemische ziekten of andere onstabiele aandoeningen die gepaard kunnen gaan met een onaanvaardbaar anesthetisch/operatief risico en/of die een veilige voltooiing van dit onderzoeksprotocol onmogelijk maken, b.v. ongecontroleerde aanvallen.
4. Vanwege het potentiële risico van een recombinant virus dat een gen bevat dat betrokken is bij de regulatie en differentiatie van de cellulaire groei, wat een mogelijk effect kan hebben op een zich ontwikkelende foetus of een opgroeiend kind, zijn vrouwen die zwanger zijn, het risico lopen zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens de onderzoeksperiode, uitgesloten.
5. Vanwege het potentiële risico op ernstige infectie bij immuungecompromitteerde personen, worden patiënten waarvan bekend is dat ze een HIV-infectie hebben, uitgesloten.
6. Patiënten met een bekende kiembaandeficiëntie in het retinoblastoomgen of verwante routes.
7. Patiënten met een andere primaire maligniteit dan GBM. Patiënten met curatief behandeld carcinoom-in-situ of basaalcelcarcinoom of patiënten die minimaal 2 jaar ziektevrij zijn en geen antikankertherapie gebruiken, komen wel in aanmerking.