Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af farmakokinetik (PK) og farmakodymamik (PD) af Ganciclovir (GCV) hos for tidligt fødte spædbørn, der modtager behandling for Cytomegalorivus (CMV) infektion

18. maj 2020 opdateret af: David Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham

Evaluering af farmakokinetikken og farmakodynamikken af Ganciclovir hos for tidligt fødte spædbørn, der modtager behandling for cytomegalovirusinfektion

Dette er en klinisk prøvetagningsundersøgelse, og ingen undersøgelseslægemidler vil blive administreret under denne protokol. For tidligt fødte spædbørn, der modtager intravenøs ganciclovir som en del af den kliniske pleje, vil være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse. Intravenøs ganciclovir vil ikke blive givet under denne protokol.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Cytomegalovirus infektioner

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, klinisk prøvetagningsstudie til vurdering af ganciclovirs farmakokinetik og farmakodynamik hos for tidligt fødte spædbørn. Kun de forsøgspersoner, der får ganciclovir af kliniske årsager, vil blive tilmeldt. Beslutningen om at påbegynde behandling med ganciclovir vil blive truffet af den behandlende læge baseret på hans/hendes kliniske beslutning om at behandle virologisk bekræftet CMV-infektion; spædbørn, der modtager en sådan terapi og opfylder adgangskriterierne, vil derefter være kvalificerede til denne undersøgelse. Derfor vil ganciclovir ikke leveres under denne protokol.

Forsøgspersoner, der opfylder tilmeldingskriterierne, vil blive optaget i dette kliniske forsøg. Forsøgspersoner vil blive stratificeret efter svangerskabsalder og kronologisk alder som følger: 1) ≤ 27 uger 6 dages svangerskabsalder ved fødslen og ≤ 30 dages kronologisk alder ved studietilmelding; 2) ≤ 27 uger 6 dages gestationsalder ved fødslen og > 30 dages kronologisk alder ved studietilmelding; 3) ≥ 28 uger 0 dages gestationsalder ved fødslen og ≤ 30 dages kronologisk alder ved studietilmelding; 4) ≥ 28 uger 0 dages gestationsalder ved fødslen og > 30 dages kronologisk alder ved studieindskrivning. Otte forsøgspersoner vil tilmelde sig hver af de fire grupper, for en samlet stikprøvestørrelse på 32 emner. Forsøgspersoner i hver kohorte med utilstrækkelige farmakokinetiske data til analyse (f.eks. på grund af frafald af undersøgelsen, før PK-vurderinger udføres, eller blodprøvetagning opnået, men er utilstrækkelig til analyse) vil blive erstattet og vil ikke tælle med i alt otte forsøgspersoner i hver af de fire grupper. Derudover kan tilmelding af yderligere 2-3 fag tillades af driftsmæssige årsager.

En fuldstændig farmakokinetisk profil vil blive opnået med en af de ganciclovirdoser, der modtages efter indskrivning. PK-vurderinger vil blive opnået efter forsøgspersonen har modtaget undersøgelsesvurderingsdosis 3, 4, 5, 6, 7 eller 8 af intravenøs ganciclovir. Prøver vil blive sendt til behandling på det tidspunkt. De farmakokinetiske data vil derefter blive leveret til undersøgelsesstedet, herunder arealet under kurve (AUC) og clearance (CL) værdier til informationsformål.

Varigheden af intravenøs behandling med ganciclovir er efter den behandlende læges skøn og vil ikke blive dikteret af forskningsprotokollen. Både fuldblod til CMV-polymerasekædereaktion (PCR) og urin til CMV-detektion vil blive udtaget én gang i hver undersøgelsesperiode, så længe forsøgspersonen modtager intravenøs ganciclovir-behandling. Disse prøver vil blive brugt til at bestemme blodets virusmængde og ganciclovirresistens. Da ganciclovir er et nyreudskilt lægemiddel, vil serumkreatinin blive udtaget til forskningsprotokollen den dag, hvor de farmakokinetiske prøver af ganciclovir opnås, for at beregne kreatininclearance ved hjælp af en metode som den modificerede Schwartz-formel og dermed korrelere ganciclovir-clearance med renal fungere. Ellers vil data fra hæmatologiske vurderinger (WBC count og differential, hæmoglobin, trombocyttal) og fra kemi laboratorier (serum kreatinin, aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) vil blive registreret på undersøgelsens case rapport formularer i hver undersøgelsesperiode hvis de opnås af kliniske årsager, men vil ikke kun blive trukket med henblik på undersøgelsen. Ganciclovir-doseringsoplysninger (mg/dosis, doseringsinterval og patientvægt) vil blive registreret på dagen for de farmakokinetiske blodudtagninger og ugentligt fra periode 1 til og med periode 7, så længe forsøgspersonen modtager intravenøs ganciclovir-behandling.

Hvis patienten fortsætter med at modtage intravenøs ganciclovir fra undersøgelsesvurderingsdag 18 til undersøgelsesvurderingsdag 24 (periode 4), kan en anden PK-vurdering udføres på anmodning af den behandlende læge, hvis forsøgspersonen vejer 575 gram eller mere på prøvetidspunktet kollektion.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
    - University of Arkansas for Medical Sciences
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
    - University of South Florida School of Medicine
- Louisiana
  - Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71103
    - Louisiana State University Health Science Center - Shreveport
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
    - Johns Hopkins Medical Institutions
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
    - Washington University in St Louis School of Medicine
- New York
  - Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
    - Steven & Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York (CCMC)
  - Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
    - University of Rochester
- North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
    - Carolinas Medical Center - Charlotte
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
    - MetroHealth Medical Center
  - Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
    - Nationwide Childrens Hospital
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
    - Rhode Island Hospital
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
    - Vanderbilt University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 dag til 5 måneder (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

For tidligt fødte børn, der får intravenøs ganciclovir som en del af den kliniske pleje

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Underskrevet informeret samtykke fra forælder(e) eller værge(r)
Bekræftelse af CMV-infektion fra urin, blod eller spyt ved dyrkning, skal-hætteglas eller PCR-test (lokalt laboratorium)
Modtagelse af intravenøs ganciclovir, ordineret af patientens læge
< 32 ugers svangerskabsalder ved fødslen
≥ 500 gram ved studietilmelding

Ekskluderingskriterier:

Forestående død
Nuværende modtagelse af valganciclovir eller foscarnet
Modtagelse af modermælk fra en mor, der er i behandling med ganciclovir eller valganciclovir
Nuværende modtagelse af andre forsøgslægemidler
Større medfødt anomali, som efter undersøgelsesstedets mening kan påvirke lægemiddelmetabolisme eller patientens distributionsvolumen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Gruppe 1 ≤ 27 uger 6 dages gestationsalder ved fødslen og ≤ 30 dages kronologisk alder ved studieindskrivning. Dosis og varighed af intravenøs ganciclovir-behandling er efter den behandlende læges skøn og vil ikke blive dikteret af forskningsprotokollen.
Gruppe 2 ≤ 27 uger 6 dages gestationsalder ved fødslen og > 30 dages kronologisk alder ved studieindskrivning. Dosis og varighed af intravenøs ganciclovir-behandling er efter den behandlende læges skøn og vil ikke blive dikteret af forskningsprotokollen.
Gruppe 3 ≥ 28 uger 0 dages gestationsalder ved fødslen og ≤ 30 dages kronologisk alder ved studieindskrivning. Dosis og varighed af intravenøs ganciclovir-behandling er efter den behandlende læges skøn og vil ikke blive dikteret af forskningsprotokollen.
Gruppe 4 ≥ 28 uger 0 dages gestationsalder ved fødslen og > 30 dages kronologisk alder ved studieindskrivning. Dosis og varighed af intravenøs ganciclovir-behandling er efter den behandlende læges skøn og vil ikke blive dikteret af forskningsprotokollen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Plasmafarmakokinetiske parametre for Ganciclovir Area Under the Curve ved 12 timer (AUC12mgxh/L) Tidsramme: inden for 12 timer efter indgivelse af dosis	En række blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere ganciclovirniveauerne i blodet på følgende tidspunkter: 0 time (umiddelbart før intravenøs (IV) ganciclovirdosis; inden for 15 minutter før dosis), 1 time (umiddelbart efter afslutningen af IV ganciclovir dosis, inden for 15 minutter efter dosis), 2-3 timer, 5-7 timer og 10-12 timer; den nødvendige mængde fuldblod til plasmaganciclovirbestemmelse på hvert tidspunkt er mindst 0,2 ml	inden for 12 timer efter indgivelse af dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Plasmafarmakokinetiske parametre for Ganciclovir, inklusive maksimal serumkoncentration (Cmax mg/L). Tidsramme: inden for 12 timer efter indgivelse af dosis	Ser på farmakokinetiske (PK) parametre for Ganciclovir (GCV). En række blodprøver blev indsamlet for at vurdere ganciclovirniveauerne i blodet på følgende tidspunkter: 0 time (umiddelbart før intravenøs (IV) ganciclovirdosis; inden for 15 minutter før dosis), 1 time (umiddelbart efter afslutningen af IV ganciclovir dosis; inden for 15 minutter efter dosis), 2-3 timer, 5-7 timer og 10-12 timer.	inden for 12 timer efter indgivelse af dosis
Plasmafarmakokinetiske parametre for Ganciclovir for halveringstid (T1/2 time). Tidsramme: inden for 12 timer efter indgivelse af dosis	Ser på farmakokinetiske (PK) parametre for Ganciclovir (GCV). En række blodprøver blev indsamlet for at vurdere ganciclovirniveauerne i blodet på følgende tidspunkter: 0 time (umiddelbart før intravenøs (IV) ganciclovirdosis; inden for 15 minutter før dosis), 1 time (umiddelbart efter afslutningen af IV ganciclovir dosis; inden for 15 minutter efter dosis), 2-3 timer, 5-7 timer og 10-12 timer.	inden for 12 timer efter indgivelse af dosis
Plasmafarmakokinetiske parametre for Ganciclovir til clearance (Cl L/time/kg). Tidsramme: inden for 12 timer efter indgivelse af dosis	Ser på farmakokinetiske (PK) parametre for Ganciclovir (GCV). En række blodprøver blev indsamlet for at vurdere ganciclovirniveauerne i blodet på følgende tidspunkter: 0 time (umiddelbart før intravenøs (IV) ganciclovirdosis; inden for 15 minutter før dosis), 1 time (umiddelbart efter afslutningen af IV ganciclovir dosis; inden for 15 minutter efter dosis), 2-3 timer, 5-7 timer og 10-12 timer.	inden for 12 timer efter indgivelse af dosis
Plasmafarmakokinetiske parametre for Ganciclovir for distributionsvolumen (Vd L). Tidsramme: inden for 12 timer efter indgivelse af dosis	Ser på farmakokinetiske (PK) parametre for Ganciclovir (GCV). En række blodprøver blev indsamlet for at vurdere ganciclovirniveauerne i blodet på følgende tidspunkter: 0 time (umiddelbart før intravenøs (IV) ganciclovirdosis; inden for 15 minutter før dosis), 1 time (umiddelbart efter afslutningen af IV ganciclovir dosis; inden for 15 minutter efter dosis), 2-3 timer, 5-7 timer og 10-12 timer.	inden for 12 timer efter indgivelse af dosis
Korrelation af Ganciclovir Plasma-farmakokinetik (clearance (CL) med fuldblodscytomegalovirus (CMV) viral belastning. Tidsramme: 6 uger	Sammenligning af GCV PK-clearance (CL L/time/kg) resultater med fuldblods CMV viral load data.	6 uger
Korrelation af Ganciclovir Plasma Farmakokinetik Maksimal serumkoncentration (Cmax) med fuldblodscytomegalovirus (CMV) viral belastning. Tidsramme: 6 uger	Sammenligning af GCV PK resultaterne maksimal serumkoncentration (Cmax) med CMV viral load data.	6 uger
Korrelation af Ganciclovir Plasma Farmakokinetik Area Under the Curve (AUC12) med fuldblodscytomegalovirus (CMV) viral belastning. Tidsramme: 6 uger	Sammenligning af GCV PK-resultatområdet under kurven (AUC12-mgxh/L) med fuldblods CMV viral load data.	6 uger
Korrelation af Ganciclovir Plasma Farmakokinetik Halveringstid (T1/2) med fuldblods Cytomegalovirus (CMV) viral belastning. Tidsramme: 6 uger	Sammenligning af GCV PK-resultaternes halveringstid (T1/2 time) med CMV viral load-data for fuldblod.	6 uger
Korrelation af Ganciclovir Plasma Farmakokinetik Distributionsvolumen (Vd) med fuldblodscytomegalovirus (CMV) viral belastning. Tidsramme: 6 uger	Sammenligning af GCV PK-resultaterne distributionsvolumen (Vd L) med CMV viral load-data for fuldblod.	6 uger
Korrelation af Ganciclovir Plasma Farmakokinetik Clearance (Cl) med Clearance af CMV i Urin Tidsramme: 6 uger	Sammenligning af GCV PK-resultaterne clearance (Cl L/time/kg) med clearance af CMV i urinprøverne	6 uger
Korrelation af Ganciclovir Plasma Farmakokinetik Maksimal serumkoncentration (Cmax) med clearance af CMV i urin. Tidsramme: 6 uger	Sammenligning af GCV PK-resultaterne med Cmax med clearance af CMV i urinprøverne	6 uger
Korrelation af Ganciclovir Plasma Farmakokinetik Area Under the Curve (AUC) med clearance af CMV i urin. Tidsramme: 6 uger	Sammenligning af GCV PK AUC-resultaterne med clearance af CMV i urinprøverne.	6 uger
Korrelation af Ganciclovir Plasma Farmakokinetik Maksimal serumhalveringstid (T1/2) med clearance af CMV i urin. Tidsramme: 6 uger	Sammenligning af GCV PK-halveringstiden med clearance af CMV i urinprøverne.	6 uger
Korrelation af Ganciclovir Plasma Farmakokinetik Distributionsvolumen (Vd) med clearance af CMV i urin. Tidsramme: 6 uger	Sammenligning af GCV PK Vd-resultaterne med clearance af CMV i urinprøverne	6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Efterforskere

Ledende efterforsker: David Kimberlin, MD, University of Birmingham at Alabama

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier