Évaluation de la pharmacocinétique (PK) et de la pharmacodymamique (PD) du ganciclovir (GCV) chez les prématurés recevant un traitement pour une infection à cytomégalovirus (CMV)

Il s'agit d'une étude d'échantillonnage clinique multicentrique en ouvert visant à évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du ganciclovir chez les prématurés. Seuls les sujets qui reçoivent du ganciclovir pour des raisons cliniques seront inscrits. La décision d'initier un traitement par le ganciclovir sera prise par le médecin traitant en fonction de sa décision clinique de traiter une infection à CMV confirmée virologiquement ; les nourrissons recevant une telle thérapie et répondant aux critères d'entrée seront alors éligibles pour cette étude. Par conséquent, le ganciclovir ne sera pas fourni dans le cadre de ce protocole.

Les sujets répondant aux critères d'inscription seront inclus dans cet essai clinique. Les sujets seront stratifiés par âge gestationnel et par âge chronologique comme suit : 1) ≤ 27 semaines 6 jours d'âge gestationnel à la naissance et ≤ 30 jours d'âge chronologique au moment de l'inscription à l'étude ; 2) ≤ 27 semaines 6 jours d'âge gestationnel à la naissance et > 30 jours d'âge chronologique au moment de l'inscription à l'étude ; 3) ≥ 28 semaines 0 jour d'âge gestationnel à la naissance et ≤ 30 jours d'âge chronologique au moment de l'inscription à l'étude ; 4) ≥ 28 semaines 0 jour d'âge gestationnel à la naissance et > 30 jours d'âge chronologique au moment de l'inscription à l'étude. Huit sujets s'inscriront dans chacun des quatre groupes, pour un échantillon total de 32 sujets. Les sujets de chaque cohorte avec des données pharmacocinétiques inadéquates pour l'analyse (par exemple, en raison de l'abandon de l'étude avant que les évaluations pharmacocinétiques ne soient effectuées, ou d'un prélèvement sanguin obtenu mais inadéquat pour l'analyse) seront remplacés et ne compteront pas dans le total de huit sujets dans chacun des quatre groupes. De plus, l'inscription de 2 à 3 matières supplémentaires peut être autorisée pour des raisons opérationnelles.

Un profil pharmacocinétique complet sera obtenu avec l'une des doses de ganciclovir reçues après l'inscription. Les évaluations PK seront obtenues après que le sujet aura reçu la dose d'évaluation de l'étude 3, 4, 5, 6, 7 ou 8 de ganciclovir intraveineux. Les spécimens seront expédiés pour traitement à ce moment-là. Les données pharmacocinétiques seront ensuite fournies au site d'étude, y compris les valeurs d'aire sous la courbe (AUC) et de clairance (CL) à titre indicatif.

La durée du traitement par ganciclovir intraveineux est à la discrétion du médecin traitant et ne sera pas dictée par le protocole de recherche. Le sang total pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du CMV et l'urine pour la détection du CMV seront obtenus une fois par période d'étude tant que le sujet reçoit un traitement par ganciclovir par voie intraveineuse. Ces échantillons seront utilisés pour déterminer la charge virale sanguine et la résistance au ganciclovir. Le ganciclovir étant un médicament excrété par les reins, la créatinine sérique sera prélevée pour le protocole de recherche le jour de l'obtention des échantillons pharmacocinétiques du ganciclovir afin de calculer la clairance de la créatinine à l'aide d'une méthode telle que la formule de Schwartz modifiée, et ainsi de corréler la clairance du ganciclovir avec la clairance rénale. fonction. Sinon, les données des évaluations hématologiques (numération et formule leucocytaires, hémoglobine, numération plaquettaire) et des laboratoires de chimie (créatinine sérique, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) seront enregistrées sur les formulaires de rapport de cas d'étude au cours de chaque période d'étude s'ils sont obtenus pour des raisons cliniques, mais ne seront pas tirés uniquement pour les besoins de l'étude. Les informations sur la posologie du ganciclovir (mg/dose, intervalle de dosage et poids du patient) seront enregistrées le jour des prélèvements sanguins pharmacocinétiques, et chaque semaine de la Période 1 à la Période 7 tant que le sujet reçoit un traitement par ganciclovir par voie intraveineuse.

Si le patient continue à recevoir du ganciclovir intraveineux du jour d'évaluation de l'étude 18 au jour d'évaluation de l'étude 24 (période 4), une deuxième évaluation pharmacocinétique peut être effectuée à la demande du médecin traitant si le sujet pèse 575 grammes ou plus au moment de l'échantillon. collection.