A Ganciclovir (GCV) farmakokinetikájának (PK) és farmakodimikájának (PD) értékelése koraszülötteknél, akik a cytomegalorivus (CMV) fertőzés miatt részesülnek kezelésben

Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, klinikai mintavételes vizsgálat a ganciklovir farmakokinetikájának és farmakodinamikájának felmérésére koraszülötteknél. Csak azokat az alanyokat veszik fel, akik klinikai okokból ganciklovirt kapnak. A ganciklovir-terápia megkezdéséről szóló döntést a kezelőorvos hozza meg a virológiailag igazolt CMV fertőzés kezelésére vonatkozó klinikai döntése alapján; az ilyen terápiában részesülő és a belépési feltételeket teljesítő csecsemők jogosultak lesznek ebbe a vizsgálatba. Ezért a ganciklovirt nem biztosítják ebben a protokollban.

A felvételi kritériumoknak megfelelő alanyok részt vesznek ebben a klinikai vizsgálatban. Az alanyokat a terhességi kor és a kronológiai kor szerint csoportosítják az alábbiak szerint: 1) ≤ 27 hét 6 nap terhességi kor a születéskor és ≤ 30 nap kronológiai kor a vizsgálatba való beiratkozáskor; 2) ≤ 27 hét 6 nap terhességi kor a születéskor és > 30 nap kronológiai kor a vizsgálatba való felvételkor; 3) ≥ 28 hét 0 nap terhességi kor a születéskor és ≤ 30 nap kronológiai kor a vizsgálatba való felvételkor; 4) ≥ 28 hét 0 nap terhességi kor a születéskor és > 30 nap kronológiai kor a vizsgálatba való felvételkor. Mind a négy csoportba nyolc alany jelentkezik, összesen 32 alany mintaszámmal. Az egyes csoportokban az elemzéshez nem megfelelő farmakokinetikai adatokkal rendelkező alanyokat (például azért, mert kimarad a vizsgálatból a farmakokinetikai értékelés elvégzése előtt, vagy vérmintát vettek, de az nem megfelelő az elemzéshez) lecserélik, és nem számítanak bele az összesen nyolc alanyba. mind a négy csoport. Ezenkívül további 2-3 tantárgy felvétele is engedélyezhető működési okokból.

A teljes farmakokinetikai profil a beiratkozást követően kapott ganciklovir egyik adagjával érhető el. A farmakokinetikai értékelést azután kapják meg, hogy az alany megkapta az intravénás ganciklovir 3., 4., 5., 6., 7. vagy 8. vizsgálati értékelési dózisát. A mintákat ekkor szállítják feldolgozásra. A farmakokinetikai adatokat ezután eljuttatják a vizsgálati helyszínhez, beleértve a görbe alatti területet (AUC) és a clearance-értéket (CL) tájékoztatás céljából.

Az intravénás ganciklovir-terápia időtartamát a kezelőorvos dönti el, és azt nem a kutatási protokoll határozza meg. Mind a teljes vért a CMV polimeráz láncreakcióhoz (PCR), mind a vizeletet a CMV kimutatásához minden vizsgálati időszakban egyszer kell venni mindaddig, amíg az alany intravénás ganciklovir-terápiát kap. Ezeket a mintákat a vér vírusterhelésének és a ganciklovirrezisztenciának meghatározására fogják használni. Mivel a ganciklovir egy vesén keresztül kiválasztódó gyógyszer, a szérum kreatinint a ganciklovir farmakokinetikai minták vételének napján kell levonni a kutatási protokollhoz a kreatinin-clearance kiszámításához, például a módosított Schwartz-képlet segítségével, és így korrelálni a ganciklovir clearance-ét a vese-clearance-sel. funkció. Ellenkező esetben a hematológiai értékelésekből (WBC-szám és differenciál, hemoglobin, thrombocytaszám) és a kémiai laboratóriumokból (szérum kreatinin, aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) származó adatok rögzítésre kerülnek a vizsgálati esetjelentés-űrlapokon minden vizsgálati időszak alatt. ha klinikai okokból szerzik be, de nem csak a vizsgálat céljaira sorsolják ki őket. A ganciklovir adagolási információit (mg/dózis, adagolási intervallum és a beteg testtömege) a farmakokinetikai vérvétel napján és hetente rögzítjük az 1. periódustól a 7. periódusig mindaddig, amíg az alany intravénás ganciklovir-terápiát kap.

Ha a beteg továbbra is intravénás ganciklovirt kap a vizsgálati értékelés 18. napjától a 24. vizsgálat értékelési napjáig (4. periódus), a kezelőorvos kérésére egy második farmakokinetikai értékelés is elvégezhető, ha az alany súlya a mintavétel időpontjában 575 gramm vagy több. Gyűjtemény.