Hodnocení farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) gancikloviru (GCV) u předčasně narozených dětí léčených pro infekci cytomegalorivum (CMV)

Toto je otevřená, multicentrická, klinická odběrová studie k posouzení farmakokinetiky a farmakodynamiky gancikloviru u předčasně narozených dětí. Zařazeni budou pouze ti jedinci, kteří dostávají ganciklovir z klinických důvodů. Rozhodnutí o zahájení terapie ganciklovirem učiní ošetřující lékař na základě jeho klinického rozhodnutí léčit virologicky potvrzenou CMV infekci; kojenci, kteří dostávají takovou terapii a splňují vstupní kritéria, pak budou způsobilí pro tuto studii. Proto ganciklovir nebude v rámci tohoto protokolu poskytován.

Do tohoto klinického hodnocení budou zařazeni subjekty splňující kritéria pro zařazení. Subjekty budou stratifikovány podle gestačního věku a podle chronologického věku následovně: 1) ≤ 27 týdnů 6 dnů gestačního věku při narození a ≤ 30 dnů chronologického věku při zařazení do studie; 2) ≤ 27 týdnů 6 dnů gestačního věku při narození a > 30 dnů chronologického věku při zařazení do studie; 3) ≥ 28 týdnů 0 dní gestační věk při narození a ≤ 30 dní chronologický věk při zařazení do studie; 4) ≥ 28 týdnů 0 dní gestační věk při narození a > 30 dní chronologický věk při zařazení do studie. Do každé ze čtyř skupin se zapíše osm subjektů, přičemž celková velikost vzorku bude 32 subjektů. Subjekty v každé kohortě s neadekvátními farmakokinetickými údaji pro analýzu (např. kvůli vyřazení ze studie před provedením hodnocení PK nebo kvůli odběru vzorků krve, který je pro analýzu neadekvátní) budou nahrazeni a nebudou se započítávat do celkového počtu osmi subjektů v každá ze čtyř skupin. Navíc může být z provozních důvodů povolen zápis dalších 2-3 předmětů.

Úplný farmakokinetický profil bude získán s jednou z dávek gancikloviru podanými po zařazení do studie. Hodnocení PK bude získáno poté, co subjekt obdrží hodnotící dávku 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 intravenózního gancikloviru. V tu dobu budou vzorky odeslány ke zpracování. Farmakokinetická data budou poté poskytnuta místu studie, včetně hodnot plochy pod křivkou (AUC) a clearance (CL) pro informační účely.

Délka intravenózní terapie ganciklovirem je na uvážení ošetřujícího lékaře a nebude diktována protokolem výzkumu. Jak plná krev pro CMV polymerázovou řetězovou reakci (PCR), tak moč pro detekci CMV budou odebrány jednou v každém období studie, dokud subjekt dostává intravenózní terapii ganciklovirem. Tyto vzorky budou použity ke stanovení krevní virové zátěže a rezistence na ganciklovir. Vzhledem k tomu, že ganciklovir je léčivo vylučované ledvinami, sérový kreatinin bude pro výzkumný protokol odebírán v den, kdy budou získány farmakokinetické vzorky gancikloviru, aby bylo možné vypočítat clearance kreatininu pomocí metody, jako je modifikovaný Schwartzův vzorec, a tak korelovat clearance gancikloviru s renálními funkce. Jinak budou data z hematologických hodnocení (počet a diferenciál WBC, hemoglobin, počet krevních destiček) a z chemických laboratoří (sérový kreatinin, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) zaznamenávána do formulářů kazuistiky během každého studijního období pokud jsou získávány z klinických důvodů, ale nebudou čerpány pouze pro účely studie. Informace o dávkování gancikloviru (mg/dávka, dávkovací interval a hmotnost pacienta) budou zaznamenávány v den farmakokinetických odběrů krve a týdně od období 1 do období 7, dokud subjekt dostává intravenózní terapii ganciklovirem.

Pokud pacient pokračuje v podávání intravenózního gancikloviru od 18. dne hodnocení studie do dne 24. dne hodnocení studie (období 4), může být na žádost ošetřujícího lékaře provedeno druhé hodnocení PK, pokud subjekt v době odběru vzorku váží 575 gramů nebo více sbírka.