Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av farmakokinetikken (PK) og farmakodymikken (PD) til Ganciclovir (GCV) hos premature spedbarn som får behandling for Cytomegalorivus (CMV)-infeksjon

18. mai 2020 oppdatert av: David Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham

Evaluering av farmakokinetikken og farmakodynamikken til Ganciclovir hos premature spedbarn som får behandling for cytomegalovirusinfeksjon

Dette er en klinisk prøvetakingsstudie, og ingen studiemedisiner vil bli administrert under denne protokollen. Premature spedbarn som får intravenøs ganciklovir som en del av klinisk behandling vil være kvalifisert for deltakelse i denne studien. Intravenøs ganciclovir vil ikke bli gitt under denne protokollen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Cytomegalovirusinfeksjoner

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, klinisk prøvetakingsstudie for å vurdere ganciclovirs farmakokinetikk og farmakodynamikk hos premature spedbarn. Bare de forsøkspersonene som får ganciklovir av kliniske årsaker vil bli registrert. Beslutningen om å starte behandling med ganciclovir vil bli tatt av den behandlende legen basert på hans/hennes kliniske beslutning om å behandle virologisk bekreftet CMV-infeksjon; spedbarn som mottar slik terapi og oppfyller inngangskriteriene vil da være kvalifisert for denne studien. Derfor vil ganciclovir ikke gis under denne protokollen.

Personer som oppfyller registreringskriteriene vil bli tatt med i denne kliniske studien. Forsøkspersonene vil bli stratifisert etter svangerskapsalder og kronologisk alder som følger: 1) ≤ 27 uker 6 dager svangerskapsalder ved fødsel og ≤ 30 dagers kronologisk alder ved studieregistrering; 2) ≤ 27 uker 6 dager svangerskapsalder ved fødsel og > 30 dager kronologisk alder ved studieregistrering; 3) ≥ 28 uker 0 dager svangerskapsalder ved fødsel og ≤ 30 dager kronologisk alder ved studieregistrering; 4) ≥ 28 uker 0 dager svangerskapsalder ved fødsel og > 30 dager kronologisk alder ved studieregistrering. Åtte emner vil melde seg inn i hver av de fire gruppene, for en total prøvestørrelse på 32 emner. Forsøkspersoner i hver kohort med utilstrekkelige farmakokinetiske data for analyse (f.eks. på grunn av frafall av studien før PK-vurderinger utføres, eller blodprøvetaking, men er utilstrekkelig for analyse) vil bli erstattet og vil ikke telle mot totalt åtte forsøkspersoner i hver av de fire gruppene. I tillegg kan påmelding av ytterligere 2-3 fag tillates av driftsmessige årsaker.

En fullstendig farmakokinetisk profil vil bli oppnådd med en av ganciklovirdosene mottatt etter innrullering. PK-vurderinger vil bli oppnådd etter at forsøkspersonen har mottatt studievurderingsdose 3, 4, 5, 6, 7 eller 8 av intravenøs ganciklovir. Prøver vil bli sendt for behandling på det tidspunktet. De farmakokinetiske dataene vil deretter bli gitt til studiestedet, inkludert area under curve (AUC) og clearance (CL) verdier for informasjonsformål.

Varigheten av intravenøs ganciklovirbehandling bestemmes av den behandlende legen og vil ikke bli diktert av forskningsprotokollen. Både fullblod for CMV-polymerasekjedereaksjon (PCR) og urin for CMV-deteksjon vil bli tatt en gang i hver studieperiode så lenge forsøkspersonen får intravenøs ganciklovirbehandling. Disse prøvene vil bli brukt til å bestemme virusmengden i blodet og ganciklovirresistens. Siden ganciclovir er et medikament som utskilles gjennom nyrene, vil serumkreatinin bli trukket ut for forskningsprotokollen den dagen de farmakokinetiske prøvene for ganciclovir oppnås for å beregne kreatininclearance ved å bruke en metode som den modifiserte Schwartz-formelen, og dermed korrelere ganciklovirclearance med renal. funksjon. Ellers vil data fra hematologiske vurderinger (WBC-tall og differensial, hemoglobin, blodplatetall) og fra kjemi-laboratorier (serumkreatinin, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) bli registrert på studiecaserapportskjemaene i løpet av hver studieperiode hvis de innhentes av kliniske årsaker, men vil ikke bli trukket bare for studiens formål. Ganciklovirdoseringsinformasjon (mg/dose, doseringsintervall og pasientvekt) vil bli registrert på dagen for de farmakokinetiske blodprøvene, og ukentlig fra periode 1 til og med periode 7 så lenge pasienten får intravenøs ganciklovirbehandling.

Hvis pasienten fortsetter å motta intravenøs ganciklovir fra studievurderingsdag 18 til og med studievurderingsdag 24 (periode 4), kan en ny PK-vurdering utføres på forespørsel fra behandlende lege dersom forsøkspersonen veier 575 gram eller mer på prøvetidspunktet samling.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
    - University of Arkansas for Medical Sciences
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
    - University of South Florida School of Medicine
- Louisiana
  - Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71103
    - Louisiana State University Health Science Center - Shreveport
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
    - Johns Hopkins Medical Institutions
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    - Washington University in St Louis School of Medicine
- New York
  - Manhasset, New York, Forente stater, 11030
    - Steven & Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York (CCMC)
  - Rochester, New York, Forente stater, 14642
    - University of Rochester
- North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
    - Carolinas Medical Center - Charlotte
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
    - MetroHealth Medical Center
  - Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
    - Nationwide Childrens Hospital
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
    - Rhode Island Hospital
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
    - Vanderbilt University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 dag til 5 måneder (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Premature spedbarn som får intravenøs ganciklovir som en del av klinisk behandling

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Signert informert samtykke fra forelder(e) eller verge(r)
Bekreftelse av CMV-infeksjon fra urin, blod eller spytt ved kultur, skallampulle eller PCR-tester (lokalt laboratorium)
Får intravenøs ganciclovir, foreskrevet av pasientens lege
< 32 uker svangerskapsalder ved fødsel
≥ 500 gram ved studieopptak

Ekskluderingskriterier:

Forestående død
Nåværende mottak av valganciclovir eller foscarnet
Motta morsmelk fra en mor som behandles med ganciclovir eller valganciclovir
Nåværende mottak av andre undersøkelsesmedisiner
Større medfødt anomali som etter stedsetterforskerens mening kan påvirke legemiddelmetabolismen eller pasientens distribusjonsvolum

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Gruppe 1 ≤ 27 uker 6 dager svangerskapsalder ved fødsel og ≤ 30 dager kronologisk alder ved studieregistrering. Dose og varighet av intravenøs ganciklovirbehandling bestemmes av den behandlende legen og vil ikke bli diktert av forskningsprotokollen.
Gruppe 2 ≤ 27 uker 6 dager svangerskapsalder ved fødsel og > 30 dager kronologisk alder ved studieregistrering. Dose og varighet av intravenøs ganciklovirbehandling bestemmes av den behandlende legen og vil ikke bli diktert av forskningsprotokollen.
Gruppe 3 ≥ 28 uker 0 dager svangerskapsalder ved fødsel og ≤ 30 dager kronologisk alder ved studieregistrering. Dose og varighet av intravenøs ganciklovirbehandling bestemmes av den behandlende legen og vil ikke bli diktert av forskningsprotokollen.
Gruppe 4 ≥ 28 uker 0 dager svangerskapsalder ved fødsel og > 30 dager kronologisk alder ved studieregistrering. Dose og varighet av intravenøs ganciklovirbehandling bestemmes av den behandlende legen og vil ikke bli diktert av forskningsprotokollen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Plasmafarmakokinetikkparametre for Ganciclovir Area Under the Curve ved 12 timer (AUC12mgxh/L) Tidsramme: innen 12 timer etter administrering av dose	En serie blodprøver vil bli samlet for å vurdere ganciklovirnivåene i blodet på følgende tidspunkter: 0 time (umiddelbart før intravenøs (IV) ganciklovirdose; innen 15 minutter før dosen), 1 time (umiddelbart etter slutten av IV ganciclovir-dosen, innen 15 minutter etter dose), 2-3 timer, 5-7 timer og 10-12 timer; nødvendig mengde fullblod for plasma-ganciklovirbestemmelse på hvert tidspunkt er minst 0,2 ml	innen 12 timer etter administrering av dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Plasmafarmakokinetikkparametre for Ganciclovir, inkludert maksimal serumkonsentrasjon (Cmax mg/L). Tidsramme: innen 12 timer etter administrering av dose	Ser på farmakokinetikk (PK) parametere for Ganciclovir (GCV). En serie blodprøver ble samlet for å vurdere ganciklovirnivåene i blodet på følgende tidspunkter: 0 time (umiddelbart før intravenøs (IV) ganciklovirdose; innen 15 minutter før dosen), 1 time (umiddelbart etter slutten av IV ganciclovir-dosen; innen 15 minutter etter dose), 2-3 timer, 5-7 timer og 10-12 timer.	innen 12 timer etter administrering av dose
Plasmafarmakokinetikkparametre for Ganciclovir for halveringstid (T1/2 time). Tidsramme: innen 12 timer etter administrering av dose	Ser på farmakokinetikk (PK) parametere for Ganciclovir (GCV). En serie blodprøver ble samlet for å vurdere ganciklovirnivåene i blodet på følgende tidspunkter: 0 time (umiddelbart før intravenøs (IV) ganciklovirdose; innen 15 minutter før dosen), 1 time (umiddelbart etter slutten av IV ganciclovir-dosen; innen 15 minutter etter dose), 2-3 timer, 5-7 timer og 10-12 timer.	innen 12 timer etter administrering av dose
Plasmafarmakokinetikkparametre for Ganciclovir for clearance (Cl L/time/kg). Tidsramme: innen 12 timer etter administrering av dose	Ser på farmakokinetikk (PK) parametere for Ganciclovir (GCV). En serie blodprøver ble samlet for å vurdere ganciklovirnivåene i blodet på følgende tidspunkter: 0 time (umiddelbart før intravenøs (IV) ganciklovirdose; innen 15 minutter før dosen), 1 time (umiddelbart etter slutten av IV ganciclovir-dosen; innen 15 minutter etter dose), 2-3 timer, 5-7 timer og 10-12 timer.	innen 12 timer etter administrering av dose
Plasmafarmakokinetikkparametre for Ganciclovir for distribusjonsvolum (Vd L). Tidsramme: innen 12 timer etter administrering av dose	Ser på farmakokinetikk (PK) parametere for Ganciclovir (GCV). En serie blodprøver ble samlet for å vurdere ganciklovirnivåene i blodet på følgende tidspunkter: 0 time (umiddelbart før intravenøs (IV) ganciklovirdose; innen 15 minutter før dosen), 1 time (umiddelbart etter slutten av IV ganciclovir-dosen; innen 15 minutter etter dose), 2-3 timer, 5-7 timer og 10-12 timer.	innen 12 timer etter administrering av dose
Korrelasjon av Ganciclovir Plasma-farmakokinetikk (clearance (CL) med fullblodscytomegalovirus (CMV) viral belastning. Tidsramme: 6 uker	Sammenligning av GCV PK-clearance (CL L/time/kg)-resultater med CMV-virusmengdedata for fullblod.	6 uker
Korrelasjon av Ganciclovir Plasma Farmakokinetikk Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) med fullblodscytomegalovirus (CMV) viral belastning. Tidsramme: 6 uker	Sammenligning av GCV PK-resultatene maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) med CMV viral belastningsdata.	6 uker
Korrelasjon av Ganciclovir Plasma Farmakokinetikk Area Under the Curve (AUC12) med fullblodscytomegalovirus (CMV) viral belastning. Tidsramme: 6 uker	Sammenligning av GCV PK-resultatområdet under kurven (AUC12-mgxh/L) med CMV-virusbelastningsdataene for fullblod.	6 uker
Korrelasjon av Ganciclovir Plasma Farmakokinetikk Halveringstid (T1/2) med fullblodscytomegalovirus (CMV) viral belastning. Tidsramme: 6 uker	Sammenligning av GCV PK-resultatene halveringstid (T1/2 time) med CMV viral belastningsdata for fullblod.	6 uker
Korrelasjon av Ganciclovir Plasma Farmakokinetikk Distribusjonsvolum (Vd) med fullblodscytomegalovirus (CMV) viral belastning. Tidsramme: 6 uker	Sammenligning av GCV PK-resultatene distribusjonsvolum (Vd L) med CMV viral belastningsdata for fullblod.	6 uker
Korrelasjon mellom Ganciclovir Plasma Farmakokinetikk Clearance (Cl) med Clearance av CMV i urin Tidsramme: 6 uker	Sammenligning av GCV PK-resultatene clearance (Cl L/time/kg) med clearance av CMV i urinprøvene	6 uker
Korrelasjon mellom Ganciclovir Plasma Farmakokinetikk Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) med clearance av CMV i urin. Tidsramme: 6 uker	Sammenligning av GCV PK-resultatene med Cmax med clearance av CMV i urinprøvene	6 uker
Korrelasjon mellom Ganciclovir Plasma Farmakokinetikk Area Under the Curve (AUC) med clearance av CMV i urin. Tidsramme: 6 uker	Sammenligning av GCV PK AUC-resultatene med clearance av CMV i urinprøvene.	6 uker
Korrelasjon av Ganciclovir Plasma Farmakokinetikk Maksimal serumhalveringstid (T1/2) med clearance av CMV i urin. Tidsramme: 6 uker	Sammenligning av GCV PK-halveringstiden med clearance av CMV i urinprøvene.	6 uker
Korrelasjon mellom Ganciclovir Plasma Farmakokinetikk Distribusjonsvolum (Vd) med clearance av CMV i urin. Tidsramme: 6 uker	Sammenligning av GCV PK Vd-resultatene med clearance av CMV i urinprøvene	6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Etterforskere

Hovedetterforsker: David Kimberlin, MD, University of Birmingham at Alabama

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene