Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) ганцикловира (GCV) у недоношенных детей, получающих лечение цитомегалоривусной (ЦМВ) инфекции

18 мая 2020 г. обновлено: David Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham

Оценка фармакокинетики и фармакодинамики ганцикловира у недоношенных детей, получающих лечение от цитомегаловирусной инфекции

Это клиническое выборочное исследование, и в соответствии с этим протоколом никакие исследуемые препараты не будут вводиться. Недоношенные дети, получающие ганцикловир внутривенно в рамках клинической помощи, будут иметь право на участие в этом исследовании. Внутривенный ганцикловир не будет предоставляться в соответствии с этим протоколом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Это открытое многоцентровое клиническое выборочное исследование для оценки фармакокинетики и фармакодинамики ганцикловира у недоношенных детей. В исследование будут включены только те субъекты, которые получают ганцикловир по клиническим показаниям. Решение о начале терапии ганцикловиром принимает лечащий врач на основании его/ее клинического решения лечить вирусологически подтвержденную ЦМВ-инфекцию; младенцы, получающие такую ​​терапию и отвечающие критериям включения, будут иметь право на участие в этом исследовании. Таким образом, ганцикловир не будет предоставляться по этому протоколу.

Субъекты, отвечающие критериям включения, будут включены в это клиническое испытание. Субъекты будут стратифицированы по гестационному возрасту и хронологическому возрасту следующим образом: 1) ≤ 27 недель 6 дней гестационного возраста при рождении и ≤ 30 дней хронологического возраста при включении в исследование; 2) ≤ 27 недель 6 дней гестационного возраста при рождении и > 30 дней хронологического возраста при включении в исследование; 3) ≥ 28 недель 0 дней гестационного возраста при рождении и ≤ 30 дней хронологического возраста при включении в исследование; 4) ≥ 28 недель 0 дней гестационного возраста при рождении и > 30 дней хронологического возраста при включении в исследование. В каждую из четырех групп будет зачислено восемь субъектов, а общий размер выборки составит 32 субъекта. Субъекты в каждой когорте с неадекватными фармакокинеическими данными для анализа (например, из-за выбывания из исследования до проведения оценки фармакокинетики или из-за взятия образцов крови, но неадекватных для анализа) будут заменены и не будут засчитаны в общее число восьми субъектов в каждой из четырех групп. Кроме того, по операционным причинам может быть разрешено зачисление еще 2-3 предметов.

Полный фармакокинетический профиль будет получен при приеме одной из доз ганцикловира после включения в исследование. Оценки фармакокинетики будут получены после того, как субъект получит оценочную дозу 3, 4, 5, 6, 7 или 8 внутривенного ганцикловира. В это время образцы будут отправлены на обработку. Фармакокинетические данные затем будут предоставлены в исследовательский центр, включая значения площади под кривой (AUC) и клиренса (CL) для информационных целей.

Продолжительность внутривенной терапии ганцикловиром определяется лечащим врачом и не определяется протоколом исследования. Как цельную кровь для полимеразной цепной реакции (ПЦР), так и мочу для выявления ЦМВ будут получать один раз в каждый период исследования, пока субъект получает внутривенную терапию ганцикловиром. Эти образцы будут использоваться для определения вирусной нагрузки в крови и устойчивости к ганцикловиру. Поскольку ганцикловир выводится почками, креатинин сыворотки будет взят для протокола исследования в день получения фармакокинетических образцов ганцикловира, чтобы рассчитать клиренс креатинина с использованием такого метода, как модифицированная формула Шварца, и, таким образом, связать клиренс ганцикловира с почечной недостаточностью. функция. В противном случае данные гематологических оценок (количество и дифференциал лейкоцитов, гемоглобин, количество тромбоцитов) и химических лабораторий (креатинин сыворотки, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) будут регистрироваться в формах отчета об исследовании в течение каждого периода исследования. если они получены по клиническим причинам, но не будут взяты только для целей исследования. Информация о дозировке ганцикловира (мг/доза, интервал дозирования и вес пациента) будет записываться в день забора фармакокинетической крови и еженедельно с периода 1 по период 7, пока субъект получает внутривенную терапию ганцикловиром.

Если пациент продолжает получать ганцикловир внутривенно с 18-го дня оценки исследования до 24-го дня оценки исследования (период 4), по просьбе лечащего врача может быть проведена вторая оценка фармакокинетики, если субъект весит 575 граммов или более на момент взятия образца. коллекция.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

18

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • University of South Florida School of Medicine
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71103
        • Louisiana State University Health Science Center - Shreveport
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Medical Institutions
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St Louis School of Medicine
    • New York
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Steven & Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York (CCMC)
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center - Charlotte
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 день до 5 месяцев (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Недоношенные дети, получающие ганцикловир внутривенно в рамках клинической помощи

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие родителей или законных опекунов.
  2. Подтверждение ЦМВ-инфекции из мочи, крови или слюны с помощью посева, пробирки со скорлупой или ПЦР-тестов (местная лаборатория)
  3. Прием ганцикловира внутривенно по назначению врача пациента
  4. < 32 недель гестационного возраста при рождении
  5. ≥ 500 граммов при зачислении в исследование

Критерий исключения:

  1. Неизбежная кончина
  2. Текущий прием валганцикловира или фоскарнета
  3. Получение грудного молока от матери, получающей лечение ганцикловиром или валганцикловиром
  4. Текущий прием других исследуемых препаратов
  5. Серьезная врожденная аномалия, которая, по мнению исследователя, может повлиять на метаболизм препарата или объем распределения у пациента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Группа 1
≤ 27 недель 6 дней гестационного возраста при рождении и ≤ 30 дней хронологического возраста при включении в исследование. Доза и продолжительность внутривенной терапии ганцикловиром определяются лечащим врачом и не диктуются протоколом исследования.
Группа 2
≤ 27 недель 6 дней гестационного возраста при рождении и > 30 дней хронологического возраста при включении в исследование. Доза и продолжительность внутривенной терапии ганцикловиром определяются лечащим врачом и не диктуются протоколом исследования.
Группа 3
≥ 28 недель 0 дней гестационного возраста при рождении и ≤ 30 дней хронологического возраста при включении в исследование. Доза и продолжительность внутривенной терапии ганцикловиром определяются лечащим врачом и не диктуются протоколом исследования.
Группа 4
≥ 28 недель 0 дней гестационного возраста при рождении и > 30 дней хронологического возраста при включении в исследование. Доза и продолжительность внутривенной терапии ганцикловиром определяются лечащим врачом и не диктуются протоколом исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Параметры фармакокинетики плазмы для ганцикловира Площадь под кривой через 12 часов (AUC12 мг x ч/л)
Временное ограничение: в течение 12 часов после введения дозы
Будет взята серия образцов крови для оценки уровней ганцикловира в крови в следующие моменты времени: 0 часов (непосредственно перед внутривенным (в/в) введением дозы ганцикловира; в течение 15 минут до введения дозы), 1 час (сразу после окончания внутривенной дозы ганцикловира; в течение 15 мин после введения), 2–3 ч, 5–7 ч и 10–12 ч; необходимое количество цельной крови для определения ганцикловира плазмы в каждый момент времени не менее 0,2 мл
в течение 12 часов после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Параметры фармакокинетики ганцикловира в плазме, включая максимальную концентрацию в сыворотке (Cmax, мг/л).
Временное ограничение: в течение 12 часов после введения дозы
Рассмотрение параметров фармакокинетики (ФК) ганцикловира (GCV). Была собрана серия образцов крови для оценки уровней ганцикловира в крови в следующие моменты времени: 0 часов (непосредственно перед внутривенным (в/в) введением дозы ганцикловира; в течение 15 минут до введения дозы), 1 час (сразу после окончания введения дозы). внутривенная доза ганцикловира; в течение 15 минут после введения), 2-3 часа, 5-7 часов и 10-12 часов.
в течение 12 часов после введения дозы
Параметры плазменной фармакокинетики ганцикловира для периода полувыведения (T1/2 ч).
Временное ограничение: в течение 12 часов после введения дозы
Рассмотрение параметров фармакокинетики (ФК) ганцикловира (GCV). Была собрана серия образцов крови для оценки уровней ганцикловира в крови в следующие моменты времени: 0 часов (непосредственно перед внутривенным (в/в) введением дозы ганцикловира; в течение 15 минут до введения дозы), 1 час (сразу после окончания введения дозы). внутривенная доза ганцикловира; в течение 15 минут после введения), 2-3 часа, 5-7 часов и 10-12 часов.
в течение 12 часов после введения дозы
Параметры плазменной фармакокинетики ганцикловира для клиренса (Cl л/ч/кг).
Временное ограничение: в течение 12 часов после введения дозы
Рассмотрение параметров фармакокинетики (ФК) ганцикловира (GCV). Была собрана серия образцов крови для оценки уровней ганцикловира в крови в следующие моменты времени: 0 часов (непосредственно перед внутривенным (в/в) введением дозы ганцикловира; в течение 15 минут до введения дозы), 1 час (сразу после окончания введения дозы). внутривенная доза ганцикловира; в течение 15 минут после введения), 2-3 часа, 5-7 часов и 10-12 часов.
в течение 12 часов после введения дозы
Параметры фармакокинетики плазмы для ганцикловира для объема распределения (Vd L).
Временное ограничение: в течение 12 часов после введения дозы
Рассмотрение параметров фармакокинетики (ФК) ганцикловира (GCV). Была собрана серия образцов крови для оценки уровней ганцикловира в крови в следующие моменты времени: 0 часов (непосредственно перед внутривенным (в/в) введением дозы ганцикловира; в течение 15 минут до введения дозы), 1 час (сразу после окончания введения дозы). внутривенная доза ганцикловира; в течение 15 минут после введения), 2-3 часа, 5-7 часов и 10-12 часов.
в течение 12 часов после введения дозы
Корреляция фармакокинетики ганцикловира в плазме (клиренс (CL)) с вирусной нагрузкой цитомегаловируса (ЦМВ) цельной крови.
Временное ограничение: 6 недель
Сравнение результатов клиренса GCV PK (CL л/ч/кг) с данными вирусной нагрузки ЦМВ цельной крови.
6 недель
Корреляция максимальной концентрации в сыворотке (Cmax) фармакокинетики ганцикловира в плазме с вирусной нагрузкой цитомегаловируса (ЦМВ) цельной крови.
Временное ограничение: 6 недель
Сравнение результатов GCV PK с максимальной концентрацией в сыворотке (Cmax) с данными вирусной нагрузки CMV.
6 недель
Корреляция площади фармакокинетики ганцикловира в плазме под кривой (AUC12) с вирусной нагрузкой цитомегаловируса (ЦМВ) цельной крови.
Временное ограничение: 6 недель
Сравнение площади результатов PK GCV под кривой (AUC12-mgxh/L) с данными вирусной нагрузки ЦМВ цельной крови.
6 недель
Корреляция периода полувыведения (T1/2) фармакокинетики ганцикловира в плазме с вирусной нагрузкой цитомегаловируса (ЦМВ) цельной крови.
Временное ограничение: 6 недель
Сравнение результатов GCV PK периода полувыведения (T1/2 ч) с данными вирусной нагрузки ЦМВ цельной крови.
6 недель
Корреляция объема распределения фармакокинетики ганцикловира в плазме (Vd) с вирусной нагрузкой цитомегаловируса (ЦМВ) цельной крови.
Временное ограничение: 6 недель
Сравнение результатов GCV PK по объему распределения (Vd L) с данными о вирусной нагрузке CMV в цельной крови.
6 недель
Корреляция фармакокинетического клиренса (Cl) ганцикловира в плазме с клиренсом ЦМВ в моче
Временное ограничение: 6 недель
Сравнение результатов GCV PK клиренса (Cl л/ч/кг) с клиренсом CMV в образцах мочи
6 недель
Корреляция максимальной концентрации плазменной фармакокинетики ганцикловира в сыворотке (Cmax) с клиренсом ЦМВ в моче.
Временное ограничение: 6 недель
Сравнение результатов GCV PK с Cmax при клиренсе ЦМВ в образцах мочи
6 недель
Корреляция площади фармакокинетики ганцикловира в плазме под кривой (AUC) с клиренсом ЦМВ в моче.
Временное ограничение: 6 недель
Сравнение результатов GCV PK AUC с клиренсом ЦМВ в образцах мочи.
6 недель
Корреляция между фармакокинетикой ганцикловира в плазме, максимальным периодом полувыведения из сыворотки (T1/2) и клиренсом ЦМВ в моче.
Временное ограничение: 6 недель
Сравнение результатов периода полувыведения GCV PK с клиренсом CMV в образцах мочи.
6 недель
Корреляция объема распределения фармакокинетики ганцикловира в плазме (Vd) с клиренсом ЦМВ в моче.
Временное ограничение: 6 недель
Сравнение результатов GCV PK Vd с клиренсом ЦМВ в образцах мочи
6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Alabama at Birmingham

Следователи

  • Главный следователь: David Kimberlin, MD, University of Birmingham at Alabama

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 мая 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

21 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • F21116007

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться