Valutazione della farmacocinetica (PK) e della farmacodinamica (PD) del ganciclovir (GCV) nei neonati prematuri sottoposti a trattamento per infezione da citomegalorivo (CMV)
Valutazione della farmacocinetica e della farmacodinamica del ganciclovir nei neonati prematuri sottoposti a trattamento per l'infezione da citomegalovirus
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di campionamento clinico in aperto, multicentrico, per valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica di ganciclovir nei neonati prematuri. Saranno arruolati solo i soggetti che ricevono ganciclovir per motivi clinici. La decisione di iniziare la terapia con ganciclovir sarà presa dal medico curante sulla base della sua decisione clinica di trattare l'infezione da CMV confermata virologicamente; i bambini che ricevono tale terapia e che soddisfano i criteri di ammissione saranno quindi idonei per questo studio. Pertanto, ganciclovir non verrà fornito nell'ambito di questo protocollo.
I soggetti che soddisfano i criteri di iscrizione verranno inseriti in questa sperimentazione clinica. I soggetti saranno stratificati per età gestazionale e per età cronologica come segue: 1) ≤ 27 settimane 6 giorni di età gestazionale alla nascita e ≤ 30 giorni di età cronologica all'arruolamento nello studio; 2) ≤ 27 settimane 6 giorni di età gestazionale alla nascita e > 30 giorni di età cronologica all'arruolamento nello studio; 3) ≥ 28 settimane 0 giorni di età gestazionale alla nascita e ≤ 30 giorni di età cronologica all'arruolamento nello studio; 4) ≥ 28 settimane 0 giorni di età gestazionale alla nascita e > 30 giorni di età cronologica all'arruolamento nello studio. Otto soggetti si iscriveranno a ciascuno dei quattro gruppi, per un campione totale di 32 soggetti. I soggetti in ciascuna coorte con dati di farmacocinetica inadeguati per l'analisi (ad esempio, a causa dell'abbandono dello studio prima che vengano eseguite le valutazioni PK, o prelievo di sangue ottenuto ma inadeguato per l'analisi) saranno sostituiti e non conteranno per il totale di otto soggetti in ciascuno dei quattro gruppi. Inoltre, l'iscrizione di ulteriori 2-3 soggetti può essere consentita per motivi operativi.
Un profilo farmacocinetico completo sarà ottenuto con una delle dosi di ganciclovir ricevute dopo l'arruolamento. Le valutazioni PK saranno ottenute dopo che il soggetto avrà ricevuto la dose di valutazione dello studio 3, 4, 5, 6, 7 o 8 di ganciclovir per via endovenosa. I campioni verranno spediti per l'elaborazione in quel momento. I dati di farmacocinetica verranno quindi forniti al sito dello studio, inclusi i valori dell'area sotto la curva (AUC) e della clearance (CL) a scopo informativo.
La durata della terapia con ganciclovir per via endovenosa è a discrezione del medico curante e non sarà dettata dal protocollo di ricerca. Sia il sangue intero per la reazione a catena della polimerasi (PCR) del CMV che l'urina per il rilevamento del CMV saranno ottenuti una volta in ogni periodo di studio fintanto che il soggetto sta ricevendo una terapia con ganciclovir per via endovenosa. Questi campioni saranno utilizzati per determinare la carica virale nel sangue e la resistenza al ganciclovir. Poiché ganciclovir è un farmaco escreto per via renale, la creatinina sierica sarà prelevata per il protocollo di ricerca il giorno in cui i campioni farmacocinetici di ganciclovir sono ottenuti al fine di calcolare la clearance della creatinina utilizzando un metodo come la formula di Schwartz modificata, e quindi correlare la clearance di ganciclovir con renale funzione. In caso contrario, i dati delle valutazioni ematologiche (conta leucocitaria e differenziale, emoglobina, conta piastrinica) e dei laboratori di chimica (creatinina sierica, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) saranno registrati sui moduli di segnalazione dei casi di studio durante ciascun periodo di studio se vengono ottenuti per motivi clinici, ma non saranno estratti solo ai fini dello studio. Le informazioni sulla dose di ganciclovir (mg/dose, intervallo di somministrazione e peso del paziente) verranno registrate il giorno dei prelievi farmacocinetici del sangue e settimanalmente dal Periodo 1 al Periodo 7, a condizione che il soggetto riceva una terapia con ganciclovir per via endovenosa.
Se il paziente continua a ricevere ganciclovir per via endovenosa dal giorno 18 della valutazione dello studio al giorno 24 della valutazione dello studio (periodo 4), su richiesta del medico curante può essere eseguita una seconda valutazione PK se il soggetto pesa 575 grammi o più al momento del prelievo del campione collezione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
- University of Arkansas for Medical Sciences
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
- University of South Florida School of Medicine
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71103
- Louisiana State University Health Science Center - Shreveport
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins Medical Institutions
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University in St Louis School of Medicine
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New York
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Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
- Steven & Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York (CCMC)
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
- Carolinas Medical Center - Charlotte
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
- MetroHealth Medical Center
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
- Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato dai genitori o dai tutori legali
- Conferma dell'infezione da CMV da urina, sangue o saliva mediante coltura, vial con guscio o test PCR (laboratorio locale)
- Ricezione di ganciclovir per via endovenosa, prescritto dal medico del paziente
- < 32 settimane di età gestazionale alla nascita
- ≥ 500 grammi all'iscrizione allo studio
Criteri di esclusione:
- Morte imminente
- Ricevuta attuale di valganciclovir o foscarnet
- Ricezione di latte materno da una madre in trattamento con ganciclovir o valganciclovir
- Corrente ricevuta di altri farmaci sperimentali
- Anomalia congenita maggiore che secondo l'opinione dello sperimentatore del centro può influire sul metabolismo del farmaco o sul volume di distribuzione del paziente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Gruppo 1
≤ 27 settimane 6 giorni di età gestazionale alla nascita e ≤ 30 giorni di età cronologica all'arruolamento nello studio.
La dose e la durata della terapia con ganciclovir per via endovenosa sono a discrezione del medico curante e non saranno dettate dal protocollo di ricerca.
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Gruppo 2
≤ 27 settimane 6 giorni di età gestazionale alla nascita e > 30 giorni di età cronologica all'arruolamento nello studio.
La dose e la durata della terapia con ganciclovir per via endovenosa sono a discrezione del medico curante e non saranno dettate dal protocollo di ricerca.
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Gruppo 3
≥ 28 settimane 0 giorni di età gestazionale alla nascita e ≤ 30 giorni di età cronologica all'arruolamento nello studio.
La dose e la durata della terapia con ganciclovir per via endovenosa sono a discrezione del medico curante e non saranno dettate dal protocollo di ricerca.
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Gruppo 4
≥ 28 settimane 0 giorni di età gestazionale alla nascita e > 30 giorni di età cronologica all'arruolamento nello studio.
La dose e la durata della terapia con ganciclovir per via endovenosa sono a discrezione del medico curante e non saranno dettate dal protocollo di ricerca.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parametri farmacocinetici plasmatici per Ganciclovir Area sotto la curva a 12 ore (AUC12mgxh/L)
Lasso di tempo: entro 12 ore dalla somministrazione della dose
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Verrà raccolta una serie di campioni di sangue per valutare i livelli di ganciclovir nel sangue nei seguenti punti temporali: 0 ore (immediatamente prima della dose di ganciclovir per via endovenosa (IV); entro 15 minuti prima della dose), 1 ora (immediatamente dopo la fine della dose di ganciclovir IV; entro 15 min dopo la dose), 2-3 ore, 5-7 ore e 10-12 ore; la quantità di sangue intero richiesta per la determinazione del ganciclovir plasmatico in ciascun momento è di almeno 0,2 mL
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entro 12 ore dalla somministrazione della dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parametri di farmacocinetica plasmatica per Ganciclovir, compresa la massima concentrazione sierica (Cmax mg/L).
Lasso di tempo: entro 12 ore dalla somministrazione della dose
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Osservando i parametri di farmacocinetica (PK) per Ganciclovir (GCV).
È stata raccolta una serie di campioni di sangue per valutare i livelli di ganciclovir nel sangue nei seguenti momenti: 0 ore (immediatamente prima della dose di ganciclovir per via endovenosa (IV); entro 15 minuti prima della dose), 1 ora (immediatamente dopo la fine del la dose di ganciclovir IV; entro 15 min dopo la dose), 2-3 ore, 5-7 ore e 10-12 ore.
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entro 12 ore dalla somministrazione della dose
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Parametri di farmacocinetica plasmatica per Ganciclovir per l'emivita (T1/2 ore).
Lasso di tempo: entro 12 ore dalla somministrazione della dose
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Osservando i parametri di farmacocinetica (PK) per Ganciclovir (GCV).
È stata raccolta una serie di campioni di sangue per valutare i livelli di ganciclovir nel sangue nei seguenti momenti: 0 ore (immediatamente prima della dose di ganciclovir per via endovenosa (IV); entro 15 minuti prima della dose), 1 ora (immediatamente dopo la fine del la dose di ganciclovir IV; entro 15 min dopo la dose), 2-3 ore, 5-7 ore e 10-12 ore.
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entro 12 ore dalla somministrazione della dose
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Parametri di farmacocinetica plasmatica per Ganciclovir per la clearance (Cl L/hr/kg).
Lasso di tempo: entro 12 ore dalla somministrazione della dose
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Osservando i parametri di farmacocinetica (PK) per Ganciclovir (GCV).
È stata raccolta una serie di campioni di sangue per valutare i livelli di ganciclovir nel sangue nei seguenti momenti: 0 ore (immediatamente prima della dose di ganciclovir per via endovenosa (IV); entro 15 minuti prima della dose), 1 ora (immediatamente dopo la fine del la dose di ganciclovir IV; entro 15 min dopo la dose), 2-3 ore, 5-7 ore e 10-12 ore.
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entro 12 ore dalla somministrazione della dose
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Parametri di farmacocinetica plasmatica per ganciclovir per volume di distribuzione (Vd L).
Lasso di tempo: entro 12 ore dalla somministrazione della dose
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Osservando i parametri di farmacocinetica (PK) per Ganciclovir (GCV).
È stata raccolta una serie di campioni di sangue per valutare i livelli di ganciclovir nel sangue nei seguenti momenti: 0 ore (immediatamente prima della dose di ganciclovir per via endovenosa (IV); entro 15 minuti prima della dose), 1 ora (immediatamente dopo la fine del la dose di ganciclovir IV; entro 15 min dopo la dose), 2-3 ore, 5-7 ore e 10-12 ore.
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entro 12 ore dalla somministrazione della dose
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Correlazione della farmacocinetica plasmatica di ganciclovir (clearance (CL) con la carica virale del citomegalovirus (CMV) nel sangue intero.
Lasso di tempo: 6 settimane
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Confrontando i risultati della clearance PK di GCV (CL L/ora/kg) con i dati sulla carica virale di CMV nel sangue intero.
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6 settimane
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Correlazione della farmacocinetica plasmatica del ganciclovir Concentrazione sierica massima (Cmax) con carica virale del citomegalovirus (CMV) nel sangue intero.
Lasso di tempo: 6 settimane
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Confrontando i risultati PK di GCV, la massima concentrazione sierica (Cmax) con i dati sulla carica virale di CMV.
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6 settimane
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Correlazione dell'area sotto la curva della farmacocinetica plasmatica del ganciclovir (AUC12) con la carica virale del citomegalovirus nel sangue intero (CMV).
Lasso di tempo: 6 settimane
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Confrontando l'area dei risultati PK di GCV sotto la curva (AUC12-mgxh/L) con i dati sulla carica virale di CMV nel sangue intero.
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6 settimane
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Correlazione dell'emivita farmacocinetica plasmatica del ganciclovir (T1/2) con la carica virale del citomegalovirus (CMV) nel sangue intero.
Lasso di tempo: 6 settimane
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Confrontando l'emivita dei risultati PK di GCV (T1/2 ore) con i dati sulla carica virale di CMV nel sangue intero.
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6 settimane
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Correlazione del volume di distribuzione (Vd) della farmacocinetica plasmatica del ganciclovir con la carica virale del citomegalovirus (CMV) nel sangue intero.
Lasso di tempo: 6 settimane
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Confrontando il volume di distribuzione dei risultati PK di GCV (Vd L) con i dati sulla carica virale di CMV nel sangue intero.
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6 settimane
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Correlazione della clearance farmacocinetica plasmatica di Ganciclovir (Cl) con la clearance del CMV nelle urine
Lasso di tempo: 6 settimane
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Confronto tra la clearance dei risultati PK di GCV (Cl L/ora/kg) e la clearance del CMV nei campioni di urina
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6 settimane
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Correlazione della farmacocinetica plasmatica del ganciclovir Concentrazione sierica massima (Cmax) con clearance del CMV nelle urine.
Lasso di tempo: 6 settimane
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Confrontando i risultati PK di GCV con la Cmax con clearance di CMV nei campioni di urina
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6 settimane
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Correlazione dell'area sotto la curva (AUC) della farmacocinetica plasmatica del ganciclovir con la clearance del CMV nelle urine.
Lasso di tempo: 6 settimane
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Confronto tra i risultati PK AUC di GCV e la clearance del CMV nei campioni di urina.
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6 settimane
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Correlazione della farmacocinetica plasmatica del ganciclovir massima emivita sierica (T1/2) con la clearance del CMV nelle urine.
Lasso di tempo: 6 settimane
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Confrontando i risultati dell'emivita PK di GCV con la clearance del CMV nei campioni di urina.
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6 settimane
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Correlazione del volume di distribuzione (Vd) della farmacocinetica plasmatica del ganciclovir con la clearance del CMV nelle urine.
Lasso di tempo: 6 settimane
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Confrontando i risultati di GCV PK Vd con la clearance di CMV nei campioni di urina
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6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: David Kimberlin, MD, University of Birmingham at Alabama
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- F21116007
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