Evaluación de la farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de ganciclovir (GCV) en bebés prematuros que reciben tratamiento para la infección por citomegalorivus (CMV)
Evaluación de la farmacocinética y farmacodinamia de ganciclovir en bebés prematuros que reciben tratamiento para la infección por citomegalovirus
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio de muestreo clínico, multicéntrico y de etiqueta abierta para evaluar la farmacocinética y la farmacodinámica del ganciclovir en bebés prematuros. Solo se inscribirán aquellos sujetos que reciban ganciclovir por razones clínicas. La decisión de iniciar el tratamiento con ganciclovir la tomará el médico tratante en función de su decisión clínica de tratar la infección por CMV confirmada virológicamente; los bebés que reciban dicha terapia y cumplan con los criterios de ingreso serán elegibles para este estudio. Por lo tanto, el ganciclovir no se proporcionará bajo este protocolo.
Los sujetos que cumplan con los criterios de inscripción participarán en este ensayo clínico. Los sujetos se estratificarán por edad gestacional y por edad cronológica de la siguiente manera: 1) ≤ 27 semanas 6 días de edad gestacional al nacer y ≤ 30 días de edad cronológica al momento de la inscripción en el estudio; 2) ≤ 27 semanas 6 días de edad gestacional al nacer y > 30 días de edad cronológica al momento de la inscripción en el estudio; 3) ≥ 28 semanas 0 días de edad gestacional al nacer y ≤ 30 días de edad cronológica al momento de la inscripción en el estudio; 4) ≥ 28 semanas 0 días de edad gestacional al nacer y > 30 días de edad cronológica al momento de la inscripción en el estudio. Ocho sujetos se inscribirán en cada uno de los cuatro grupos, para un tamaño de muestra total de 32 sujetos. Los sujetos de cada cohorte con datos farmacocinéticos inadecuados para el análisis (p. ej., debido a que abandonaron el estudio antes de que se realizaran las evaluaciones farmacocinéticas o a que se obtuvo una muestra de sangre pero no fue adecuada para el análisis) serán reemplazadas y no contarán para el total de ocho sujetos en cada uno de los cuatro grupos. Además, se puede permitir la inscripción de 2 o 3 asignaturas adicionales por razones operativas.
Se obtendrá un perfil farmacocinético completo con una de las dosis de ganciclovir recibidas después de la inscripción. Las evaluaciones farmacocinéticas se obtendrán después de que el sujeto haya recibido la dosis de evaluación del estudio 3, 4, 5, 6, 7 u 8 de ganciclovir intravenoso. Las muestras se enviarán para su procesamiento en ese momento. Luego, los datos farmacocinéticos se proporcionarán al sitio de estudio, incluidos los valores del área bajo la curva (AUC) y la depuración (CL) con fines informativos.
La duración de la terapia con ganciclovir intravenoso queda a criterio del médico tratante y no estará dictada por el protocolo de investigación. Tanto la sangre entera para la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del CMV como la orina para la detección del CMV se obtendrán una vez en cada período de estudio siempre que el sujeto esté recibiendo terapia con ganciclovir por vía intravenosa. Estas muestras se utilizarán para determinar la carga viral en sangre y la resistencia al ganciclovir. Dado que el ganciclovir es un fármaco que se excreta por vía renal, la creatinina sérica se extraerá para el protocolo de investigación el día en que se obtengan las muestras farmacocinéticas de ganciclovir para calcular el aclaramiento de creatinina utilizando un método como la fórmula de Schwartz modificada y, por lo tanto, correlacionar el aclaramiento de ganciclovir con el aclaramiento renal. función. De lo contrario, los datos de las evaluaciones de hematología (recuento y diferencial de glóbulos blancos, hemoglobina, recuento de plaquetas) y de los laboratorios químicos (creatinina sérica, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) se registrarán en los formularios de informes de casos de estudio durante cada período de estudio si se obtienen por razones clínicas, pero no se extraerán únicamente para los fines del estudio. La información de dosificación de ganciclovir (mg/dosis, intervalo de dosificación y peso del paciente) se registrará el día de las extracciones de sangre farmacocinéticas y semanalmente desde el Período 1 hasta el Período 7 siempre que el sujeto esté recibiendo terapia con ganciclovir por vía intravenosa.
Si el paciente continúa recibiendo ganciclovir intravenoso desde el Día de evaluación del estudio 18 hasta el Día de evaluación del estudio 24 (Período 4), se puede realizar una segunda evaluación farmacocinética a pedido del médico tratante si el sujeto pesa 575 gramos o más en el momento de la muestra. recopilación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- University of Arkansas for Medical Sciences
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- University of South Florida School of Medicine
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- Louisiana State University Health Science Center - Shreveport
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Medical Institutions
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St Louis School of Medicine
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Steven & Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York (CCMC)
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Carolinas Medical Center - Charlotte
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado de los padres o tutores legales
- Confirmación de infección por CMV a partir de orina, sangre o saliva mediante cultivo, vial de cubierta o pruebas PCR (laboratorio local)
- Recibir ganciclovir intravenoso, prescrito por el médico del paciente
- < 32 semanas de edad gestacional al nacer
- ≥ 500 gramos al momento de la inscripción en el estudio
Criterio de exclusión:
- Inminente desaparición
- Recibo actual de valganciclovir o foscarnet
- Recibir leche materna de una madre que está siendo tratada con ganciclovir o valganciclovir
- Recibo actual de otros medicamentos en investigación
- Anomalía congénita mayor que, en opinión del investigador del sitio, puede afectar el metabolismo del fármaco o el volumen de distribución del paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo 1
≤ 27 semanas 6 días de edad gestacional al nacer y ≤ 30 días de edad cronológica al momento de la inscripción en el estudio.
La dosis y la duración de la terapia con ganciclovir intravenoso quedan a discreción del médico tratante y no serán dictadas por el protocolo de investigación.
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Grupo 2
≤ 27 semanas 6 días de edad gestacional al nacer y > 30 días de edad cronológica al momento de la inscripción en el estudio.
La dosis y la duración de la terapia con ganciclovir intravenoso quedan a discreción del médico tratante y no serán dictadas por el protocolo de investigación.
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Grupo 3
≥ 28 semanas 0 días de edad gestacional al nacer y ≤ 30 días de edad cronológica al momento de la inscripción en el estudio.
La dosis y la duración de la terapia con ganciclovir intravenoso quedan a discreción del médico tratante y no serán dictadas por el protocolo de investigación.
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Grupo 4
≥ 28 semanas 0 días de edad gestacional al nacer y > 30 días de edad cronológica al momento de la inscripción en el estudio.
La dosis y la duración de la terapia con ganciclovir intravenoso quedan a discreción del médico tratante y no serán dictadas por el protocolo de investigación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros farmacocinéticos plasmáticos para el área bajo la curva de ganciclovir a las 12 horas (AUC12mgxh/L)
Periodo de tiempo: dentro de las 12 horas posteriores a la administración de la dosis
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Se recolectará una serie de muestras de sangre para evaluar los niveles de ganciclovir en la sangre en los siguientes momentos: 0 hora (inmediatamente antes de la dosis de ganciclovir por vía intravenosa (IV); dentro de los 15 minutos previos a la dosis), 1 hora (inmediatamente después del final de la dosis de ganciclovir IV; dentro de los 15 minutos posteriores a la dosis), 2-3 horas, 5-7 horas y 10-12 horas; la cantidad requerida de sangre completa para la determinación de ganciclovir en plasma en cada punto de tiempo es de al menos 0,2 ml
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dentro de las 12 horas posteriores a la administración de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros farmacocinéticos plasmáticos para ganciclovir, incluida la concentración sérica máxima (Cmax mg/L).
Periodo de tiempo: dentro de las 12 horas posteriores a la administración de la dosis
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Mirando los parámetros de farmacocinética (PK) para Ganciclovir (GCV).
Se recolectó una serie de muestras de sangre para evaluar los niveles de ganciclovir en la sangre en los siguientes momentos: 0 hora (inmediatamente antes de la dosis de ganciclovir por vía intravenosa (IV); dentro de los 15 minutos anteriores a la dosis), 1 hora (inmediatamente después del final de la dosis) la dosis de ganciclovir IV; dentro de los 15 minutos posteriores a la dosis), 2-3 horas, 5-7 horas y 10-12 horas.
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dentro de las 12 horas posteriores a la administración de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de ganciclovir para la vida media (T1/2 h).
Periodo de tiempo: dentro de las 12 horas posteriores a la administración de la dosis
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Mirando los parámetros de farmacocinética (PK) para Ganciclovir (GCV).
Se recolectó una serie de muestras de sangre para evaluar los niveles de ganciclovir en la sangre en los siguientes momentos: 0 hora (inmediatamente antes de la dosis de ganciclovir por vía intravenosa (IV); dentro de los 15 minutos anteriores a la dosis), 1 hora (inmediatamente después del final de la dosis) la dosis de ganciclovir IV; dentro de los 15 minutos posteriores a la dosis), 2-3 horas, 5-7 horas y 10-12 horas.
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dentro de las 12 horas posteriores a la administración de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos plasmáticos para el aclaramiento de ganciclovir (Cl L/h/kg).
Periodo de tiempo: dentro de las 12 horas posteriores a la administración de la dosis
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Mirando los parámetros de farmacocinética (PK) para Ganciclovir (GCV).
Se recolectó una serie de muestras de sangre para evaluar los niveles de ganciclovir en la sangre en los siguientes momentos: 0 hora (inmediatamente antes de la dosis de ganciclovir por vía intravenosa (IV); dentro de los 15 minutos anteriores a la dosis), 1 hora (inmediatamente después del final de la dosis) la dosis de ganciclovir IV; dentro de los 15 minutos posteriores a la dosis), 2-3 horas, 5-7 horas y 10-12 horas.
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dentro de las 12 horas posteriores a la administración de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de ganciclovir para el volumen de distribución (Vd L).
Periodo de tiempo: dentro de las 12 horas posteriores a la administración de la dosis
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Mirando los parámetros de farmacocinética (PK) para Ganciclovir (GCV).
Se recolectó una serie de muestras de sangre para evaluar los niveles de ganciclovir en la sangre en los siguientes momentos: 0 hora (inmediatamente antes de la dosis de ganciclovir por vía intravenosa (IV); dentro de los 15 minutos anteriores a la dosis), 1 hora (inmediatamente después del final de la dosis) la dosis de ganciclovir IV; dentro de los 15 minutos posteriores a la dosis), 2-3 horas, 5-7 horas y 10-12 horas.
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dentro de las 12 horas posteriores a la administración de la dosis
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Correlación de la farmacocinética plasmática de ganciclovir (aclaramiento (CL) con la carga viral del citomegalovirus (CMV) en sangre entera).
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Comparación de los resultados del aclaramiento de PK de GCV (CL L/h/kg) con los datos de carga viral de CMV en sangre total.
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6 semanas
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Correlación de la concentración sérica máxima (Cmax) de la farmacocinética plasmática de ganciclovir con la carga viral del citomegalovirus (CMV) en sangre entera.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La comparación de los resultados de PK de GCV de concentración sérica máxima (Cmax) con los datos de carga viral de CMV.
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6 semanas
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Correlación del área bajo la curva (AUC12) de la farmacocinética plasmática de ganciclovir con la carga viral del citomegalovirus (CMV) en sangre total.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Comparación del área bajo la curva de resultados de PK de GCV (AUC12-mgxh/L) con los datos de carga viral de CMV en sangre completa.
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6 semanas
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Correlación de la vida media (T1/2) de la farmacocinética plasmática de ganciclovir con la carga viral del citomegalovirus (CMV) en sangre total.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Comparación de los resultados de PK de GCV de semivida (T1/2 h) con los datos de carga viral de CMV en sangre completa.
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6 semanas
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Correlación del volumen de distribución (Vd) de la farmacocinética plasmática de ganciclovir con la carga viral del citomegalovirus (CMV) en sangre total.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Comparación del volumen de distribución (Vd L) de los resultados de farmacocinética de GCV con los datos de carga viral de CMV en sangre entera.
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6 semanas
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Correlación del aclaramiento farmacocinético (Cl) plasmático de ganciclovir con el aclaramiento de CMV en la orina
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Comparación de los resultados de eliminación de GCV PK (Cl L/h/kg) con la eliminación de CMV en las muestras de orina
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6 semanas
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Correlación de la concentración sérica máxima (Cmax) de la farmacocinética plasmática de ganciclovir con el aclaramiento de CMV en la orina.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Comparación de los resultados de GCV PK con la Cmax con eliminación de CMV en las muestras de orina
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6 semanas
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Correlación del área bajo la curva (AUC) de la farmacocinética plasmática de ganciclovir con el aclaramiento de CMV en la orina.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Comparación de los resultados GCV PK AUC con la eliminación de CMV en las muestras de orina.
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6 semanas
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Correlación de la farmacocinética plasmática de ganciclovir La vida media sérica máxima (T1/2) con la depuración de CMV en la orina.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Comparación de los resultados de la semivida farmacocinética del GCV con la depuración del CMV en las muestras de orina.
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6 semanas
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Correlación del volumen de distribución (Vd) de la farmacocinética plasmática de ganciclovir con el aclaramiento de CMV en la orina.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Comparación de los resultados de GCV PK Vd con la eliminación de CMV en las muestras de orina
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Kimberlin, MD, University of Birmingham at Alabama
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- F21116007
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