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Bewertung der Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Ganciclovir (GCV) bei Frühgeborenen, die eine Behandlung für eine Cytomegalorivus (CMV)-Infektion erhalten

18. Mai 2020 aktualisiert von: David Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham

Bewertung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Ganciclovir bei Frühgeborenen, die eine Behandlung für eine Cytomegalovirus-Infektion erhalten

Dies ist eine klinische Stichprobenstudie, und im Rahmen dieses Protokolls werden keine Studienmedikamente verabreicht. Frühgeborene, die intravenöses Ganciclovir als Teil der klinischen Behandlung erhalten, kommen für die Teilnahme an dieser Studie in Frage. Intravenöses Ganciclovir wird im Rahmen dieses Protokolls nicht bereitgestellt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Cytomegalovirus-Infektionen

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische klinische Stichprobenstudie zur Beurteilung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Ganciclovir bei Frühgeborenen. Nur diejenigen Probanden, die Ganciclovir aus klinischen Gründen erhalten, werden aufgenommen. Die Entscheidung zur Einleitung einer Ganciclovir-Therapie wird vom behandelnden Arzt auf der Grundlage seiner klinischen Entscheidung getroffen, eine virologisch bestätigte CMV-Infektion zu behandeln; Säuglinge, die eine solche Therapie erhalten und die Zulassungskriterien erfüllen, kommen dann für diese Studie in Frage. Daher wird Ganciclovir im Rahmen dieses Protokolls nicht bereitgestellt.

Probanden, die die Aufnahmekriterien erfüllen, werden in diese klinische Studie aufgenommen. Die Probanden werden nach Gestationsalter und chronologischem Alter wie folgt stratifiziert: 1) ≤ 27 Wochen 6 Tage Gestationsalter bei der Geburt und ≤ 30 Tage chronologisches Alter bei Aufnahme in die Studie; 2) ≤ 27 Wochen 6 Tage Gestationsalter bei der Geburt und > 30 Tage chronologisches Alter bei Aufnahme in die Studie; 3) ≥ 28 Wochen 0 Tage Gestationsalter bei der Geburt und ≤ 30 Tage chronologisches Alter bei Aufnahme in die Studie; 4) ≥ 28 Wochen 0 Tage Gestationsalter bei der Geburt und > 30 Tage chronologisches Alter bei Aufnahme in die Studie. Acht Probanden werden sich in jede der vier Gruppen einschreiben, für eine Gesamtstichprobengröße von 32 Probanden. Probanden in jeder Kohorte mit unzureichenden pharmakokinetischen Daten für die Analyse (z. B. aufgrund des Abbruchs der Studie, bevor PK-Beurteilungen durchgeführt wurden, oder einer entnommenen Blutprobe, die für die Analyse nicht ausreicht) werden ersetzt und zählen nicht zu den insgesamt acht Probanden in jede der vier Gruppen. Darüber hinaus kann aus betrieblichen Gründen die Immatrikulation von 2-3 zusätzlichen Fächern zugelassen werden.

Ein vollständiges pharmakokinetisches Profil wird mit einer der nach der Aufnahme erhaltenen Ganciclovir-Dosen erstellt. PK-Beurteilungen werden durchgeführt, nachdem der Patient die Studienbeurteilungsdosis 3, 4, 5, 6, 7 oder 8 Ganciclovir intravenös erhalten hat. Die Proben werden zu diesem Zeitpunkt zur Bearbeitung versandt. Die pharmakokinetischen Daten werden dann dem Studienzentrum zur Verfügung gestellt, einschließlich der Werte für die Fläche unter der Kurve (AUC) und die Clearance (CL) zu Informationszwecken.

Die Dauer der intravenösen Ganciclovir-Therapie liegt im Ermessen des behandelnden Arztes und wird nicht durch das Forschungsprotokoll vorgeschrieben. Sowohl Vollblut für die CMV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) als auch Urin für den CMV-Nachweis werden einmal in jedem Studienzeitraum erhalten, solange der Proband eine intravenöse Ganciclovir-Therapie erhält. Diese Proben werden verwendet, um die Viruslast im Blut und die Ganciclovir-Resistenz zu bestimmen. Da Ganciclovir ein renal ausgeschiedenes Arzneimittel ist, wird Serumkreatinin für das Forschungsprotokoll an dem Tag entnommen, an dem die pharmakokinetischen Proben von Ganciclovir erhalten werden, um die Kreatinin-Clearance unter Verwendung einer Methode wie der modifizierten Schwartz-Formel zu berechnen und somit die Ganciclovir-Clearance mit der renalen Clearance zu korrelieren Funktion. Andernfalls werden Daten aus hämatologischen Untersuchungen (Leukozytenzahl und Differential, Hämoglobin, Thrombozytenzahl) und aus Chemielabors (Serum-Kreatinin, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) während jedes Studienzeitraums auf den Fallberichtsformularen aufgezeichnet wenn sie aus klinischen Gründen eingeholt werden, aber nicht nur für Studienzwecke eingezogen werden. Ganciclovir-Dosierungsinformationen (mg/Dosis, Dosierungsintervall und Patientengewicht) werden am Tag der pharmakokinetischen Blutabnahmen und wöchentlich von Periode 1 bis Periode 7 aufgezeichnet, solange der Proband eine intravenöse Ganciclovir-Therapie erhält.

Wenn der Patient vom Studienbewertungstag 18 bis zum Studienbewertungstag 24 (Zeitraum 4) weiterhin intravenös Ganciclovir erhält, kann auf Wunsch des behandelnden Arztes eine zweite PK-Bewertung durchgeführt werden, wenn der Proband zum Zeitpunkt der Probenentnahme 575 Gramm oder mehr wiegt Sammlung.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
    - University of Arkansas for Medical Sciences
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
    - University of South Florida School of Medicine
- Louisiana
  - Shreveport, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71103
    - Louisiana State University Health Science Center - Shreveport
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
    - Johns Hopkins Medical Institutions
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
    - Washington University in St Louis School of Medicine
- New York
  - Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
    - Steven & Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York (CCMC)
  - Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
    - University of Rochester
- North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
    - Carolinas Medical Center - Charlotte
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
    - MetroHealth Medical Center
  - Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
    - Nationwide Childrens Hospital
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
    - Rhode Island Hospital
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
    - Vanderbilt University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Tag bis 5 Monate (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Frühgeborene, die intravenöses Ganciclovir als Teil der klinischen Behandlung erhalten

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Unterschriebene Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten
Bestätigung einer CMV-Infektion aus Urin, Blut oder Speichel durch Kultur, Shell-Vial oder PCR-Tests (lokales Labor)
Empfangen von intravenösem Ganciclovir, verschrieben vom Arzt des Patienten
< 32 Wochen Gestationsalter bei der Geburt
≥ 500 Gramm bei Studieneinschreibung

Ausschlusskriterien:

Unmittelbarer Untergang
Aktuelle Einnahme von Valganciclovir oder Foscarnet
Erhalt von Muttermilch von einer Mutter, die mit Ganciclovir oder Valganciclovir behandelt wird
Aktueller Erhalt anderer Prüfpräparate
Bedeutende angeborene Anomalie, die nach Meinung des Prüfarztes den Arzneimittelstoffwechsel oder das Verteilungsvolumen des Patienten beeinflussen kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Anzahl der Gruppen / Kohorten

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Gruppe 1 ≤ 27 Wochen 6 Tage Gestationsalter bei der Geburt und ≤ 30 Tage chronologisches Alter bei Aufnahme in die Studie. Dosis und Dauer der intravenösen Ganciclovir-Therapie liegen im Ermessen des behandelnden Arztes und werden nicht durch das Forschungsprotokoll vorgeschrieben.
Gruppe 2 ≤ 27 Wochen 6 Tage Gestationsalter bei der Geburt und > 30 Tage chronologisches Alter bei Aufnahme in die Studie. Dosis und Dauer der intravenösen Ganciclovir-Therapie liegen im Ermessen des behandelnden Arztes und werden nicht durch das Forschungsprotokoll vorgeschrieben.
Gruppe 3 Gestationsalter ≥ 28 Wochen 0 Tage bei der Geburt und ≤ 30 Tage chronologisches Alter bei Aufnahme in die Studie. Dosis und Dauer der intravenösen Ganciclovir-Therapie liegen im Ermessen des behandelnden Arztes und werden nicht durch das Forschungsprotokoll vorgeschrieben.
Gruppe 4 Gestationsalter ≥ 28 Wochen 0 Tage bei der Geburt und > 30 Tage chronologisches Alter bei Aufnahme in die Studie. Dosis und Dauer der intravenösen Ganciclovir-Therapie liegen im Ermessen des behandelnden Arztes und werden nicht durch das Forschungsprotokoll vorgeschrieben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Plasma-Pharmakokinetik-Parameter für die Ganciclovir-Fläche unter der Kurve nach 12 Stunden (AUC12mgxh/l) Zeitfenster: innerhalb von 12 Stunden nach Verabreichung der Dosis	Eine Reihe von Blutproben wird entnommen, um die Ganciclovir-Spiegel im Blut zu folgenden Zeitpunkten zu bestimmen: 0 Stunde (unmittelbar vor der intravenösen (IV) Ganciclovir-Dosis; innerhalb von 15 Minuten vor der Dosis), 1 Stunde (unmittelbar nach dem Ende der intravenösen Ganciclovir-Dosis; innerhalb von 15 Minuten nach der Dosis), 2–3 Stunden, 5–7 Stunden und 10–12 Stunden; Die erforderliche Menge an Vollblut für die Plasma-Ganciclovir-Bestimmung zu jedem Zeitpunkt beträgt mindestens 0,2 ml	innerhalb von 12 Stunden nach Verabreichung der Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Plasma-Pharmakokinetik-Parameter für Ganciclovir, einschließlich der maximalen Serumkonzentration (Cmax mg/L). Zeitfenster: innerhalb von 12 Stunden nach Verabreichung der Dosis	Betrachten der pharmakokinetischen (PK) Parameter für Ganciclovir (GCV). Eine Reihe von Blutproben wurde entnommen, um die Ganciclovir-Spiegel im Blut zu folgenden Zeitpunkten zu bestimmen: 0 Stunde (unmittelbar vor der intravenösen (IV) Ganciclovir-Dosis; innerhalb von 15 Minuten vor der Dosis), 1 Stunde (unmittelbar nach Ende der Dosis). der intravenösen Ganciclovir-Dosis; innerhalb von 15 Minuten nach der Dosis), 2–3 Stunden, 5–7 Stunden und 10–12 Stunden.	innerhalb von 12 Stunden nach Verabreichung der Dosis
Plasma-Pharmakokinetik-Parameter für Ganciclovir für die Halbwertszeit (T1/2 Std.). Zeitfenster: innerhalb von 12 Stunden nach Verabreichung der Dosis	Betrachten der pharmakokinetischen (PK) Parameter für Ganciclovir (GCV). Eine Reihe von Blutproben wurde entnommen, um die Ganciclovir-Spiegel im Blut zu folgenden Zeitpunkten zu bestimmen: 0 Stunde (unmittelbar vor der intravenösen (IV) Ganciclovir-Dosis; innerhalb von 15 Minuten vor der Dosis), 1 Stunde (unmittelbar nach Ende der Dosis). der intravenösen Ganciclovir-Dosis; innerhalb von 15 Minuten nach der Dosis), 2–3 Stunden, 5–7 Stunden und 10–12 Stunden.	innerhalb von 12 Stunden nach Verabreichung der Dosis
Plasma-Pharmakokinetik-Parameter für Ganciclovir zur Clearance (Cl L/h/kg). Zeitfenster: innerhalb von 12 Stunden nach Verabreichung der Dosis	Betrachten der pharmakokinetischen (PK) Parameter für Ganciclovir (GCV). Eine Reihe von Blutproben wurde entnommen, um die Ganciclovir-Spiegel im Blut zu folgenden Zeitpunkten zu bestimmen: 0 Stunde (unmittelbar vor der intravenösen (IV) Ganciclovir-Dosis; innerhalb von 15 Minuten vor der Dosis), 1 Stunde (unmittelbar nach Ende der Dosis). der intravenösen Ganciclovir-Dosis; innerhalb von 15 Minuten nach der Dosis), 2–3 Stunden, 5–7 Stunden und 10–12 Stunden.	innerhalb von 12 Stunden nach Verabreichung der Dosis
Plasma-Pharmakokinetik-Parameter für Ganciclovir für das Verteilungsvolumen (Vd L). Zeitfenster: innerhalb von 12 Stunden nach Verabreichung der Dosis	Betrachten der pharmakokinetischen (PK) Parameter für Ganciclovir (GCV). Eine Reihe von Blutproben wurde entnommen, um die Ganciclovir-Spiegel im Blut zu folgenden Zeitpunkten zu bestimmen: 0 Stunde (unmittelbar vor der intravenösen (IV) Ganciclovir-Dosis; innerhalb von 15 Minuten vor der Dosis), 1 Stunde (unmittelbar nach Ende der Dosis). der intravenösen Ganciclovir-Dosis; innerhalb von 15 Minuten nach der Dosis), 2–3 Stunden, 5–7 Stunden und 10–12 Stunden.	innerhalb von 12 Stunden nach Verabreichung der Dosis
Korrelation der Plasma-Pharmakokinetik von Ganciclovir (Clearance (CL) mit der Viruslast des Vollblut-Cytomegalovirus (CMV). Zeitfenster: 6 Wochen	Vergleich der Ergebnisse der GCV-PK-Clearance (CL L/h/kg) mit den Vollblut-CMV-Viruslastdaten.	6 Wochen
Korrelation der Plasma-Pharmakokinetik von Ganciclovir Maximale Serumkonzentration (Cmax) mit der Viruslast des Vollblut-Cytomegalovirus (CMV). Zeitfenster: 6 Wochen	Ein Vergleich der GCV-PK-Ergebnisse der maximalen Serumkonzentration (Cmax) mit den CMV-Viruslastdaten.	6 Wochen
Korrelation der Ganciclovir-Plasma-Pharmakokinetik-Fläche unter der Kurve (AUC12) mit der Viruslast des Vollblut-Cytomegalovirus (CMV). Zeitfenster: 6 Wochen	Vergleich des GCV-PK-Ergebnisbereichs unter der Kurve (AUC12-mgxh/l) mit den Vollblut-CMV-Viruslastdaten.	6 Wochen
Korrelation der Plasma-Pharmakokinetik-Halbwertszeit (T1/2) von Ganciclovir mit der Viruslast des Vollblut-Cytomegalovirus (CMV). Zeitfenster: 6 Wochen	Vergleich der Halbwertszeit der GCV-PK-Ergebnisse (T1/2 h) mit den Vollblut-CMV-Viruslastdaten.	6 Wochen
Korrelation des Plasma-Pharmakokinetik-Verteilungsvolumens (Vd) von Ganciclovir mit der Viruslast des Vollblut-Cytomegalovirus (CMV). Zeitfenster: 6 Wochen	Vergleich des Verteilungsvolumens (Vd L) der GCV-PK-Ergebnisse mit den CMV-Viruslastdaten aus Vollblut.	6 Wochen
Korrelation der Plasma-Pharmakokinetik-Clearance (Cl) von Ganciclovir mit der CMV-Clearance im Urin Zeitfenster: 6 Wochen	Vergleich der GCV-PK-Ergebnisse der Clearance (Cl L/h/kg) mit der Clearance von CMV in den Urinproben	6 Wochen
Korrelation der Plasma-Pharmakokinetik von Ganciclovir, der maximalen Serumkonzentration (Cmax) und der CMV-Clearance im Urin. Zeitfenster: 6 Wochen	Vergleich der GCV-PK-Ergebnisse mit Cmax mit Clearance von CMV in den Urinproben	6 Wochen
Korrelation der pharmakokinetischen Fläche unter der Kurve (AUC) von Ganciclovir im Plasma mit der CMV-Clearance im Urin. Zeitfenster: 6 Wochen	Vergleich der GCV-PK-AUC-Ergebnisse mit der Clearance von CMV in den Urinproben.	6 Wochen
Korrelation der Plasma-Pharmakokinetik von Ganciclovir, der maximalen Halbwertszeit im Serum (T1/2) und der Clearance von CMV im Urin. Zeitfenster: 6 Wochen	Vergleich der Ergebnisse der GCV-PK-Halbwertszeit mit der Clearance von CMV in den Urinproben.	6 Wochen
Korrelation des Plasma-Pharmakokinetik-Verteilungsvolumens (Vd) von Ganciclovir mit der CMV-Clearance im Urin. Zeitfenster: 6 Wochen	Vergleich der GCV-PK-Vd-Ergebnisse mit der Clearance von CMV in den Urinproben	6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Ermittler

Hauptermittler: David Kimberlin, MD, University of Birmingham at Alabama

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Mai 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat