Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de farmacokinetiek (PK) en farmacodymatiek (PD) van ganciclovir (GCV) bij te vroeg geboren baby's die worden behandeld voor cytomegalorivus (CMV)-infectie

18 mei 2020 bijgewerkt door: David Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham

Evaluatie van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van ganciclovir bij te vroeg geboren baby's die worden behandeld voor cytomegalovirusinfectie

Dit is een klinische steekproefstudie en er zullen geen onderzoeksgeneesmiddelen worden toegediend onder dit protocol. Premature baby's die intraveneus ganciclovir krijgen als onderdeel van de klinische zorg, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Intraveneus ganciclovir zal volgens dit protocol niet worden toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Cytomegalovirusinfecties

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, klinisch steekproevenonderzoek om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van ganciclovir bij te vroeg geboren baby's te beoordelen. Alleen proefpersonen die om klinische redenen ganciclovir krijgen, worden ingeschreven. De beslissing om de behandeling met ganciclovir te starten zal worden genomen door de behandelend arts op basis van zijn/haar klinische beslissing om een virologisch bevestigde CMV-infectie te behandelen; baby's die een dergelijke therapie krijgen en aan de toelatingscriteria voldoen, komen dan in aanmerking voor deze studie. Daarom wordt ganciclovir niet verstrekt onder dit protocol.

Proefpersonen die aan de inschrijvingscriteria voldoen, zullen aan deze klinische proef worden toegevoegd. Proefpersonen zullen als volgt worden gestratificeerd op zwangerschapsduur en op chronologische leeftijd: 1) ≤ 27 weken 6 dagen zwangerschapsduur bij geboorte en ≤ 30 dagen chronologische leeftijd bij inschrijving voor het onderzoek; 2) ≤ 27 weken 6 dagen zwangerschapsduur bij geboorte en > 30 dagen chronologische leeftijd bij inschrijving voor het onderzoek; 3) ≥ 28 weken 0 dagen zwangerschapsduur bij geboorte en ≤ 30 dagen chronologische leeftijd bij inschrijving voor het onderzoek; 4) ≥ 28 weken 0 dagen zwangerschapsduur bij geboorte en > 30 dagen chronologische leeftijd bij inschrijving voor het onderzoek. Acht proefpersonen zullen zich inschrijven in elk van de vier groepen, voor een totale steekproefomvang van 32 proefpersonen. Proefpersonen in elk cohort met ontoereikende farmacokinetische gegevens voor analyse (bijv. als gevolg van het stoppen met het onderzoek voordat farmacokinetische beoordelingen zijn uitgevoerd, of bloedmonsters zijn verkregen maar onvoldoende zijn voor analyse) zullen worden vervangen en tellen niet mee voor het totaal van acht proefpersonen in elk van de vier groepen. Bovendien kan om operationele redenen de inschrijving van nog eens 2-3 vakken worden toegestaan.

Een volledig farmacokinetisch profiel zal worden verkregen met een van de ganciclovir-doses die na inclusie worden ontvangen. PK-beoordelingen zullen worden verkregen nadat de proefpersoon studiebeoordelingsdosis 3, 4, 5, 6, 7 of 8 van intraveneus ganciclovir heeft gekregen. Specimens worden op dat moment verzonden voor verwerking. De farmacokinetische gegevens zullen vervolgens ter informatie aan de onderzoekslocatie worden verstrekt, inclusief de waarden voor oppervlakte onder curve (AUC) en klaring (CL).

De duur van de intraveneuze behandeling met ganciclovir wordt bepaald door de behandelend arts en wordt niet bepaald door het onderzoeksprotocol. Zowel volbloed voor CMV-polymerasekettingreactie (PCR) als urine voor CMV-detectie zal eenmaal in elke onderzoeksperiode worden verkregen, zolang de proefpersoon intraveneuze ganciclovir-therapie krijgt. Deze monsters zullen worden gebruikt om de virale lading in het bloed en de ganciclovirresistentie te bepalen. Aangezien ganciclovir een geneesmiddel is dat via de nieren wordt uitgescheiden, zal voor het onderzoeksprotocol serumcreatinine worden afgenomen op de dag dat de farmacokinetische monsters van ganciclovir worden verkregen om de creatinineklaring te berekenen met behulp van een methode zoals de gewijzigde formule van Schwartz, en zo de ganciclovirklaring te correleren met de nierklaring. functie. Anders zullen gegevens van hematologische beoordelingen (WBC-telling en differentiaal, hemoglobine, aantal bloedplaatjes) en van chemielaboratoria (serumcreatinine, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) tijdens elke studieperiode worden geregistreerd op de studiecasusrapportformulieren als ze om klinische redenen worden verkregen, maar niet alleen voor de doeleinden van het onderzoek worden getrokken. Ganciclovir-doseringsinformatie (mg/dosis, doseringsinterval en gewicht van de patiënt) zal worden geregistreerd op de dag van de farmacokinetische bloedafname, en wekelijks van periode 1 tot en met periode 7 zolang de proefpersoon intraveneuze ganciclovir-therapie krijgt.

Als de patiënt intraveneus ganciclovir blijft ontvangen vanaf Studiebeoordelingsdag 18 tot en met Studiebeoordelingsdag 24 (Periode 4), kan op verzoek van de behandelend arts een tweede PK-beoordeling worden uitgevoerd als de proefpersoon 575 gram of meer weegt op het moment van het monster. verzameling.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
    - University of Arkansas for Medical Sciences
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
    - University of South Florida School of Medicine
- Louisiana
  - Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
    - Louisiana State University Health Science Center - Shreveport
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
    - Johns Hopkins Medical Institutions
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    - Washington University in St Louis School of Medicine
- New York
  - Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
    - Steven & Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York (CCMC)
  - Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
    - University of Rochester
- North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
    - Carolinas Medical Center - Charlotte
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
    - MetroHealth Medical Center
  - Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
    - Nationwide Childrens Hospital
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
    - Rhode Island Hospital
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
    - Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 dag tot 5 maanden (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Premature baby's die intraveneus ganciclovir krijgen als onderdeel van klinische zorg

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Ondertekende geïnformeerde toestemming van ouder(s) of wettelijke voogd(en)
Bevestiging van CMV-infectie uit urine, bloed of speeksel door kweek, schaalflesje of PCR-testen (lokaal laboratorium)
Intraveneus ganciclovir ontvangen, voorgeschreven door de arts van de patiënt
< 32 weken zwangerschapsduur bij geboorte
≥ 500 gram bij inschrijving studie

Uitsluitingscriteria:

Nakende ondergang
Huidige ontvangst van valganciclovir of foscarnet
Moedermelk krijgen van een moeder die wordt behandeld met ganciclovir of valganciclovir
Huidige ontvangst van andere geneesmiddelen voor onderzoek
Ernstige aangeboren afwijking die volgens de locatieonderzoeker van invloed kan zijn op het geneesmiddelmetabolisme of het distributievolume van de patiënt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Groep 1 ≤ 27 weken 6 dagen zwangerschapsduur bij geboorte en ≤ 30 dagen chronologische leeftijd bij inschrijving voor het onderzoek. Dosering en duur van de intraveneuze behandeling met ganciclovir wordt bepaald door de behandelend arts en wordt niet bepaald door het onderzoeksprotocol.
Groep 2 ≤ 27 weken 6 dagen zwangerschapsduur bij geboorte en > 30 dagen chronologische leeftijd bij inschrijving voor het onderzoek. Dosering en duur van de intraveneuze behandeling met ganciclovir wordt bepaald door de behandelend arts en wordt niet bepaald door het onderzoeksprotocol.
Groep 3 ≥ 28 weken 0 dagen zwangerschapsduur bij geboorte en ≤ 30 dagen chronologische leeftijd bij inschrijving voor het onderzoek. Dosering en duur van de intraveneuze behandeling met ganciclovir wordt bepaald door de behandelend arts en wordt niet bepaald door het onderzoeksprotocol.
Groep 4 ≥ 28 weken 0 dagen zwangerschapsduur bij geboorte en > 30 dagen chronologische leeftijd bij inschrijving voor het onderzoek. Dosering en duur van de intraveneuze behandeling met ganciclovir wordt bepaald door de behandelend arts en wordt niet bepaald door het onderzoeksprotocol.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Farmacokinetische plasmaparameters voor Ganciclovir-gebied onder de curve na 12 uur (AUC12mgxh/L) Tijdsspanne: binnen 12 uur na toediening van de dosis	Er wordt een reeks bloedmonsters afgenomen om de ganciclovirspiegels in het bloed te beoordelen op de volgende tijdstippen: 0 uur (onmiddellijk vóór de intraveneuze (IV) dosis ganciclovir; binnen 15 minuten vóór de dosis), 1 uur (onmiddellijk na het einde van de intraveneuze dosis ganciclovir; binnen 15 min na dosis), 2-3 uur, 5-7 uur en 10-12 uur; vereiste hoeveelheid volbloed voor plasmabepaling van ganciclovir op elk tijdstip is ten minste 0,2 ml	binnen 12 uur na toediening van de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Farmacokinetische plasmaparameters voor ganciclovir, inclusief maximale serumconcentratie (Cmax mg/L). Tijdsspanne: binnen 12 uur na toediening van de dosis	Kijken naar de farmacokinetische (PK) parameters voor ganciclovir (GCV). Er werd een reeks bloedmonsters genomen om de ganciclovirspiegels in het bloed te beoordelen op de volgende tijdstippen: 0 uur (onmiddellijk vóór de intraveneuze (IV) dosis ganciclovir; binnen 15 minuten vóór de dosis), 1 uur (onmiddellijk na het einde van de de intraveneuze dosis ganciclovir; binnen 15 minuten na de dosis), 2-3 uur, 5-7 uur en 10-12 uur.	binnen 12 uur na toediening van de dosis
Farmacokinetische plasmaparameters voor ganciclovir voor halfwaardetijd (T1/2 uur). Tijdsspanne: binnen 12 uur na toediening van de dosis	Kijken naar de farmacokinetische (PK) parameters voor ganciclovir (GCV). Er werd een reeks bloedmonsters genomen om de ganciclovirspiegels in het bloed te beoordelen op de volgende tijdstippen: 0 uur (onmiddellijk vóór de intraveneuze (IV) dosis ganciclovir; binnen 15 minuten vóór de dosis), 1 uur (onmiddellijk na het einde van de de intraveneuze dosis ganciclovir; binnen 15 minuten na de dosis), 2-3 uur, 5-7 uur en 10-12 uur.	binnen 12 uur na toediening van de dosis
Farmacokinetische plasmaparameters voor ganciclovir voor klaring (Cl L/uur/kg). Tijdsspanne: binnen 12 uur na toediening van de dosis	Kijken naar de farmacokinetische (PK) parameters voor ganciclovir (GCV). Er werd een reeks bloedmonsters genomen om de ganciclovirspiegels in het bloed te beoordelen op de volgende tijdstippen: 0 uur (onmiddellijk vóór de intraveneuze (IV) dosis ganciclovir; binnen 15 minuten vóór de dosis), 1 uur (onmiddellijk na het einde van de de intraveneuze dosis ganciclovir; binnen 15 minuten na de dosis), 2-3 uur, 5-7 uur en 10-12 uur.	binnen 12 uur na toediening van de dosis
Farmacokinetische plasmaparameters voor ganciclovir voor distributievolume (Vd L). Tijdsspanne: binnen 12 uur na toediening van de dosis	Kijken naar de farmacokinetische (PK) parameters voor ganciclovir (GCV). Er werd een reeks bloedmonsters genomen om de ganciclovirspiegels in het bloed te beoordelen op de volgende tijdstippen: 0 uur (onmiddellijk vóór de intraveneuze (IV) dosis ganciclovir; binnen 15 minuten vóór de dosis), 1 uur (onmiddellijk na het einde van de de intraveneuze dosis ganciclovir; binnen 15 minuten na de dosis), 2-3 uur, 5-7 uur en 10-12 uur.	binnen 12 uur na toediening van de dosis
Correlatie van ganciclovir-plasmafarmacokinetiek (klaring (CL) met volbloed cytomegalovirus (CMV) virale belasting. Tijdsspanne: 6 weken	Vergelijking van de GCV PK-klaring (CL L/uur/kg) resultaten met de volbloed CMV viral load-gegevens.	6 weken
Correlatie van ganciclovir-plasmafarmacokinetiek Maximale serumconcentratie (Cmax) met volbloed cytomegalovirus (CMV) virale belasting. Tijdsspanne: 6 weken	Vergelijking van de GCV PK-resultaten maximale serumconcentratie (Cmax) met de CMV viral load-gegevens.	6 weken
Correlatie van Ganciclovir Plasma Farmacokinetiek Area Under the Curve (AUC12) met Volbloed Cytomegalovirus (CMV) Virale belasting. Tijdsspanne: 6 weken	Vergelijking van de GCV PK-resultaten oppervlakte onder de curve (AUC12-mgxh/L) met de volbloed CMV viral load-gegevens.	6 weken
Correlatie van plasmafarmacokinetiek van ganciclovir Halfwaardetijd (T1/2) met volbloed cytomegalovirus (CMV) virale belasting. Tijdsspanne: 6 weken	Vergelijking van de GCV PK resultaten halfwaardetijd (T1/2 uur) met de volbloed CMV viral load data.	6 weken
Correlatie van ganciclovir-plasmafarmacokinetiek Distributievolume (Vd) met volbloed cytomegalovirus (CMV) virale lading. Tijdsspanne: 6 weken	Vergelijking van het distributievolume van de GCV PK-resultaten (Vd L) met de volbloed CMV viral load-gegevens.	6 weken
Correlatie van ganciclovir-plasmafarmacokinetische klaring (Cl) met klaring van CMV in urine Tijdsspanne: 6 weken	Vergelijking van de klaring van GCV PK-resultaten (Cl L/uur/kg) met de klaring van CMV in de urinemonsters	6 weken
Correlatie van ganciclovir-plasmafarmacokinetiek Maximale serumconcentratie (Cmax) met klaring van CMV in urine. Tijdsspanne: 6 weken	Vergelijking van de GCV PK-resultaten met de Cmax met klaring van CMV in de urinemonsters	6 weken
Correlatie van Ganciclovir Plasma Farmacokinetiek Area Under the Curve (AUC) met klaring van CMV in urine. Tijdsspanne: 6 weken	Vergelijking van de GCV PK AUC-resultaten met de klaring van CMV in de urinemonsters.	6 weken
Correlatie van ganciclovir-plasmafarmacokinetiek Maximale serumhalfwaardetijd (T1/2) met klaring van CMV in urine. Tijdsspanne: 6 weken	Vergelijking van de GCV PK-halfwaardetijdresultaten met de klaring van CMV in de urinemonsters.	6 weken
Correlatie van ganciclovir-plasmafarmacokinetiek Distributievolume (Vd) met klaring van CMV in urine. Tijdsspanne: 6 weken	Vergelijking van de GCV PK Vd-resultaten met de klaring van CMV in de urinemonsters	6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: David Kimberlin, MD, University of Birmingham at Alabama

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria