Ocena farmakokinetyki (PK) i farmakodymamy (PD) gancyklowiru (GCV) u wcześniaków leczonych z powodu zakażenia Cytomegalorivus (CMV)

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie z próbkami klinicznymi, mające na celu ocenę farmakokinetyki i farmakodynamiki gancyklowiru u wcześniaków. Zostaną włączeni tylko ci pacjenci, którzy otrzymują gancyklowir z powodów klinicznych. Decyzję o rozpoczęciu leczenia gancyklowirem podejmie lekarz prowadzący na podstawie swojej decyzji klinicznej dotyczącej leczenia potwierdzonego wirusologicznie zakażenia CMV; niemowlęta otrzymujące taką terapię i spełniające kryteria włączenia będą wówczas kwalifikować się do tego badania. Dlatego gancyklowir nie będzie dostarczany w ramach tego protokołu.

Osoby spełniające kryteria włączenia zostaną włączone do tego badania klinicznego. Pacjenci zostaną podzieleni na straty według wieku ciążowego i chronologicznego w następujący sposób: 1) ≤ 27 tygodni 6 dni wieku ciążowego w chwili urodzenia i ≤ 30 dni chronologicznego wieku w chwili włączenia do badania; 2) ≤ 27 tygodni 6 dni wieku ciążowego w chwili urodzenia i > 30 dni chronologicznego wieku w momencie włączenia do badania; 3) wiek ciążowy ≥ 28 tygodni 0 dni w chwili urodzenia i wiek chronologiczny ≤ 30 dni w chwili włączenia do badania; 4) ≥ 28 tygodni 0 dni wieku ciążowego w chwili urodzenia i > 30 dni chronologicznego wieku w chwili włączenia do badania. Osiem osób zapisze się do każdej z czterech grup, co daje łączną wielkość próby 32 osób. Pacjenci w każdej kohorcie z nieodpowiednimi danymi farmakokinetycznymi do analizy (np. z powodu wycofania się z badania przed wykonaniem oceny farmakokinetycznej lub pobrania próbki krwi, która jest nieodpowiednia do analizy) zostaną zastąpieni i nie będą wliczani do łącznej liczby ośmiu pacjentów w każdej z czterech grup. Dodatkowo ze względów operacyjnych może być dopuszczony zapis dodatkowych 2-3 przedmiotów.

Pełny profil farmakokinetyczny zostanie uzyskany po jednej z dawek gancyklowiru otrzymanych po włączeniu do badania. Ocenę farmakokinetyczną uzyska się po otrzymaniu przez osobnika dawki ocenianej w badaniu 3, 4, 5, 6, 7 lub 8 dożylnego gancyklowiru. W tym czasie próbki zostaną wysłane do przetworzenia. Dane farmakokinetyczne zostaną następnie dostarczone do ośrodka badawczego, w tym wartości pola pod krzywą (AUC) i klirensu (CL) w celach informacyjnych.

Czas trwania dożylnego leczenia gancyklowirem zależy od uznania lekarza prowadzącego i nie będzie podyktowany protokołem badania. Zarówno krew pełną do reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) CMV, jak i mocz do wykrywania CMV będą uzyskiwane raz w każdym okresie badania, o ile pacjent otrzymuje dożylną terapię gancyklowirem. Próbki te zostaną użyte do określenia miana wirusa we krwi i oporności na gancyklowir. Ponieważ gancyklowir jest lekiem wydalanym przez nerki, kreatynina w surowicy zostanie pobrana do protokołu badawczego w dniu pobrania próbek farmakokinetycznych gancyklowiru w celu obliczenia klirensu kreatyniny przy użyciu metody takiej jak zmodyfikowany wzór Schwartza, a tym samym skorelowania klirensu gancyklowiru z nerkowym funkcjonować. W przeciwnym razie dane z ocen hematologicznych (liczba i różnicowanie białych krwinek, hemoglobina, liczba płytek krwi) oraz z laboratoriów chemicznych (kreatynina w surowicy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) będą zapisywane w formularzach raportów z badań podczas każdego okresu badania jeżeli są uzyskiwane ze względów klinicznych, ale nie będą pobierane wyłącznie do celów badania. Informacje o dawkowaniu gancyklowiru (mg/dawkę, przerwy w dawkowaniu i masę ciała pacjenta) będą rejestrowane w dniu pobierania krwi do badań farmakokinetycznych i co tydzień od Okresu 1 do Okresu 7, o ile osobnik otrzymuje dożylną terapię gancyklowirem.

Jeśli pacjent nadal otrzymuje dożylnie gancyklowir od 18. dnia oceny badania do 24. dnia oceny badania (okres 4), na prośbę lekarza prowadzącego można przeprowadzić drugą ocenę farmakokinetyki, jeśli pacjent waży 575 gramów lub więcej w momencie pobierania próbki kolekcja.