Fase I kliniske forsøg med ManNAc hos patienter med GNE-myopati eller arvelig inklusionskropsmyopati (HIBM)
18. oktober 2017 opdateret af: National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Et fase 1 randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, eskalerende enkeltdosis-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ManNAc hos forsøgspersoner med GNE-myopati eller arvelig inklusionskropsmyopati (HIBM)
Baggrund:
- Hereditary inclusion body myopati (HIBM) er en genetisk lidelse forårsaget af mutationer i et gen kaldet GNE. Dette gen er ansvarlig for at producere et sukker kaldet sialinsyre. Lave niveauer af sialinsyre kan forårsage muskelproblemer. Symptomer på HIBM omfatter gangbesvær og muskelsvaghed, som normalt starter i en persons 20'ere eller 30'ere og bliver værre over tid.
Forskere studerer et lægemiddel kaldet ManNAc. Det kan være nyttigt til behandling af HIBM. Dette lægemiddel bliver dog stadig testet. Forskere ønsker at se, hvordan ManNAc optages i og fjernes fra blodet. De vil ikke se specifikt på, om ManNAc kan stoppe eller bremse symptomerne på HIBM.
Mål:
- At studere, hvordan MaNAc optages i og fjernes fra blodet hos mennesker med HIBM.
- At studere sikkerheden af ManNAc hos mennesker med HIBM.
Berettigelse:
- Personer mellem 18 og 70 år, der har HIBM.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. Der vil blive udtaget blod- og urinprøver.
- Deltagerne vil have 3 til 4 dages indlæggelse i hovedparten af undersøgelsen.
- Deltagerne vil blive opdelt i grupper på seks. I hver gruppe vil fire tage ManNAc og to vil tage placebo. Deltagerne ved ikke, hvilken de vil modtage.
- Deltagerne får en enkelt dosis af enten ManNAc eller placebo. De vil blive overvåget for eventuelle bivirkninger. Hyppige blodprøver vil blive indsamlet under det 4-dages ophold.
- Der vil ikke blive givet behandling for HIBM som en del af denne undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hereditary inclusion body myopati (HIBM) er en autosomal recessiv, neuromuskulær lidelse karakteriseret ved progressiv muskelsvaghed med debut i den tidlige voksenalder.
Det forårsagende gen, GNE, koder for det bifunktionelle enzym uridin diphospho-N-acetylglucosamin (UDP-GlcNAc)-2-epimerase/N-acetylmannosamin (ManNAc) kinase (GNE/MNK), som katalyserer de første 2 trin i biosyntesen af sialinsyre.
Den efterfølgende mangel på sialinsyreproduktion formodes at forårsage nedsat sialylering af HIBM-muskelglykoproteiner, hvilket resulterer i muskelforringelse.
I dette fase 1, randomiserede, placebokontrollerede, dobbeltblindede, eskalerende enkeltdosis studie, foreslår vi at give ManNAc (N-acetyl-D-mannosamin monohydrat) oralt som en flydende opløsning til 3 kohorter af 6 forsøgspersoner (kohorter A) , B, C) ved doser på henholdsvis 3.000 mg, 6.000 mg og 10.000 mg ManNAc eller op til den maksimalt tolererede dosis (MTD).
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) af en enkelt dosis af oralt administreret ManNAc til HIBM-individer, at identificere MTD'en af en enkelt dosis af oralt administreret ManNAc til HIBM-individer, og at udforske effekt af en enkelt dosis ManNAc på potentielle farmakodynamiske (PD) markører for HIBM.
Alle forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt i et forhold på 2:1 til at modtage ManNAc (n er lig med 4) eller placebo (n er lig med 2), og beslutningen om at eskalere dosis vil være ansvaret for Safety Review Committee (SRC).
Sikkerheden vil blive vurderet ved uønskede hændelser (AE'er), kliniske laboratorietests, vitale tegn, fysiske undersøgelser og elektrokardiogrammer (EKG'er).
PK vil blive vurderet for både ManNAc og sialinsyre.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
26
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Emnet er 18-70 år, uanset køn, inklusive.
- Forsøgspersonen har en diagnose af HIBM (eller IBM2, GNE myopati, DMRV eller Nonaka myopati) baseret på et konsekvent klinisk forløb og identifikation af 2 GNE mutationer. Molekylær bekræftelse af diagnosen vil blive opnået for alle forsøgspersoner i undersøgelsen.
- Forsøgspersonen skal være villig til at stoppe enhver behandling med ManNAc, sialinsyre, IVIG og/eller andre kosttilskud, der indeholder sialinsyre (f.eks. perikon, sialyllactose) 30 dage før randomisering og forblive ude af en sådan behandling i hele forsøgets varighed .
- Forsøgspersonen har mulighed for at rejse til NIH Clinical Center (CC) for indlæggelser.
- Forsøgsperson (hvis en kvinde i den fødedygtige alder) skal være villig til at bruge en effektiv præventionsmetode under forsøgets varighed.
- Emnet giver skriftligt informeret samtykke.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Forsøgspersonen har en alvorlig sygdomsmanifestation, der ville forstyrre evnen til at overholde kravene i denne protokol.
- Forsøgspersonen har en psykiatrisk sygdom eller neurologisk sygdom, der ville forstyrre evnen til at overholde kravene i denne protokol. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret/ubehandlet psykotisk depression, bipolar lidelse, skizofreni, stofmisbrug eller afhængighed, antisocial personlighedsforstyrrelse eller panikangst.
- Forsøgspersonen har leverlaboratorieparametre (AST, ALT, GGTP) eller nyrelaboratorieparametre (kreatinin, BUN) større end 3 gange den øvre normalgrænse.
- Forsøgspersonen har en QTcB >450 msec (mænd) eller QTcB >470 msec (kvinder).
- Personen er anæmisk (defineret som to standardafvigelser under normalen for alder og køn).
- Forsøgspersonen viser tegn på klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, metabolisk eller gastrointestinal sygdom eller har en tilstand, der kræver øjeblikkelig kirurgisk indgreb.
- Forsøgspersonen er gravid eller ammer på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
- Forsøgspersonen har modtaget behandling med et andet forsøgslægemiddel, forsøgsudstyr eller godkendt terapi til forsøgsbrug inden for 4 uger efter indledende screening.
- Forsøgspersonen har en overfølsomhed over for ManNAc eller har efter investigators vurdering en tilstand, der giver forsøgspersonen øget risiko for bivirkninger.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Enkelt dosis
|
|
Eksperimentel: ManNac
|
Enkelt dosis
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af en enkelt dosis af oralt administreret ManNAc til HIBM-personer.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Farmakokinetik
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nuria Carrillo-Carrasco, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Van Wart S, Mager DE, Bednasz CJ, Huizing M, Carrillo N. Population Pharmacokinetic Model of N-acetylmannosamine (ManNAc) and N-acetylneuraminic acid (Neu5Ac) in Subjects with GNE Myopathy. Drugs R D. 2021 Jun;21(2):189-202. doi: 10.1007/s40268-021-00343-6. Epub 2021 Apr 24.
- Amir SM, Barker SA, Butt WR, Crooke AC, Davies AG. Administration of N-acetyl-D-mannosamine to mammals. Nature. 1966 Aug 27;211(5052):976-7. doi: 10.1038/211976a0. No abstract available.
- Argov Z, Mitrani-Rosenbaum S. The hereditary inclusion body myopathy enigma and its future therapy. Neurotherapeutics. 2008 Oct;5(4):633-7. doi: 10.1016/j.nurt.2008.07.004.
- Bork K, Reutter W, Gerardy-Schahn R, Horstkorte R. The intracellular concentration of sialic acid regulates the polysialylation of the neural cell adhesion molecule. FEBS Lett. 2005 Sep 12;579(22):5079-83. doi: 10.1016/j.febslet.2005.08.013.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
11. september 2012
Studieafslutning (Faktiske)
29. maj 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. juli 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. juli 2012
Først opslået (Skøn)
6. juli 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. oktober 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. oktober 2017
Sidst verificeret
24. februar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 120207
- 12-HG-0207
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .