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Ensayo clínico de fase I de ManNAc en pacientes con miopatía GNE o miopatía hereditaria con cuerpos de inclusión (HIBM)

18 de octubre de 2017 actualizado por: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Un estudio de fase 1 aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de dosis única creciente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de ManNAc en sujetos con miopatía GNE o miopatía hereditaria con cuerpos de inclusión (HIBM)

Antecedentes:

- La miopatía hereditaria con cuerpos de inclusión (HIBM) es un trastorno genético causado por mutaciones en un gen llamado GNE. Este gen es responsable de producir un azúcar llamado ácido siálico. Los niveles bajos de ácido siálico pueden causar problemas musculares. Los síntomas de HIBM incluyen dificultades para caminar y debilidad muscular, que generalmente comienzan entre los 20 y los 30 años y empeoran con el tiempo.

Los investigadores están estudiando un fármaco llamado ManNAc. Puede ser útil para el tratamiento de HIBM. Sin embargo, este medicamento aún se está probando. Los investigadores quieren ver cómo ManNAc se absorbe y se elimina de la sangre. No analizarán específicamente si ManNAc puede detener o retardar los síntomas de HIBM.

Objetivos:

  • Estudiar cómo se absorbe y elimina MaNAc de la sangre en personas con HIBM.
  • Estudiar la seguridad de ManNAc en personas con HIBM.

Elegibilidad:

- Individuos entre 18 y 70 años que tienen HIBM.

Diseño:

  • Los participantes serán evaluados con un examen físico e historial médico. Se recolectarán muestras de sangre y orina.
  • Los participantes tendrán una estadía hospitalaria de 3 a 4 días durante la mayor parte del estudio.
  • Los participantes se dividirán en grupos de seis. En cada grupo, cuatro tomarán ManNAc y dos tomarán un placebo. Los participantes no sabrán cuál recibirán.
  • Los participantes recibirán una dosis única de ManNAc o de un placebo. Ellos serán monitoreados por cualquier posible efecto secundario. Se recolectarán muestras de sangre frecuentes durante la estadía de 4 días.
  • No se proporcionará ningún tratamiento para HIBM como parte de este estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La miopatía hereditaria con cuerpos de inclusión (HIBM, por sus siglas en inglés) es un trastorno neuromuscular autosómico recesivo caracterizado por debilidad muscular progresiva que comienza en la edad adulta temprana. El gen causante, GNE, codifica la enzima bifuncional uridina difosfo-N-acetilglucosamina (UDP-GlcNAc)-2-epimerasa/N-acetilmanosamina (ManNAc) quinasa (GNE/MNK), que cataliza los dos primeros pasos en la biosíntesis de ácido siálico. Se presume que la subsiguiente escasez de producción de ácido siálico causa una disminución de la sialilación de las glicoproteínas musculares HIBM, lo que da como resultado el deterioro muscular. En este estudio de Fase 1, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de dosis única creciente, proponemos proporcionar ManNAc (N-acetil-D-manosamina monohidrato) por vía oral como una solución líquida a 3 cohortes de 6 sujetos (Cohortes A , B, C) a dosis de 3000 mg, 6000 mg y 10 000 mg de ManNAc, respectivamente, o hasta la dosis máxima tolerada (MTD). Los objetivos de este estudio son evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (FC) de una dosis única de ManNAc administrada por vía oral a sujetos con HIBM, identificar la MTD de una dosis única de ManNAc administrada por vía oral a sujetos con HIBM y explorar la efecto de una dosis única de ManNAc sobre los posibles marcadores farmacodinámicos (PD) de HIBM. Todos los sujetos serán asignados al azar en una proporción de 2:1 para recibir ManNAc (n es igual a 4) o placebo (n es igual a 2) y la decisión de aumentar la dosis será responsabilidad del Comité de Revisión de Seguridad (SRC). La seguridad se evaluará mediante eventos adversos (AA), pruebas de laboratorio clínico, signos vitales, exámenes físicos y electrocardiogramas (ECG). PK se evaluará tanto para ManNAc como para ácido siálico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

26

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 68 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
  • El sujeto tiene entre 18 y 70 años, ambos sexos, inclusive.
  • El sujeto tiene un diagnóstico de HIBM (o IBM2, miopatía GNE, DMRV o miopatía Nonaka) basado en un curso clínico consistente y la identificación de 2 mutaciones GNE. Se obtendrá confirmación molecular del diagnóstico para todos los sujetos del estudio.
  • El sujeto debe estar dispuesto a interrumpir cualquier tratamiento con ManNAc, ácido siálico, IVIG y/u otros suplementos que contengan ácido siálico (p. ej., hierba de San Juan, sialilactosa) 30 días antes de la aleatorización y permanecer fuera de dicho tratamiento durante la duración del ensayo. .
  • El sujeto tiene la capacidad de viajar al Centro Clínico NIH (CC) para las admisiones.
  • El sujeto (si es una mujer en edad reproductiva) debe estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del ensayo.
  • El sujeto da su consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • El sujeto tiene una manifestación grave de la enfermedad que interferiría con la capacidad de cumplir con los requisitos de este protocolo.
  • El sujeto tiene una enfermedad psiquiátrica o enfermedad neurológica que podría interferir con la capacidad de cumplir con los requisitos de este protocolo. Esto incluye, entre otros, depresión psicótica no controlada/no tratada, trastorno bipolar, esquizofrenia, abuso o dependencia de sustancias, trastorno de personalidad antisocial o trastorno de pánico.
  • El sujeto tiene parámetros de laboratorio hepáticos (AST, ALT, GGTP) o parámetros de laboratorio renales (creatinina, BUN) superiores a 3 veces el límite superior normal.
  • El sujeto tiene un QTcB >450 mseg (hombres) o QTcB >470 mseg (mujeres).
  • El sujeto está anémico (definido como dos desviaciones estándar por debajo de lo normal para la edad y el sexo).
  • El sujeto muestra evidencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, metabólica o gastrointestinal clínicamente significativa, o tiene una condición que requiere intervención quirúrgica inmediata.
  • El sujeto está embarazada o amamantando en cualquier momento durante el estudio.
  • El sujeto ha recibido tratamiento con otro fármaco en investigación, dispositivo en investigación o terapia aprobada para uso en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección inicial.
  • El sujeto tiene hipersensibilidad a ManNAc o, a juicio del investigador, tiene una afección que aumenta el riesgo de efectos adversos para el sujeto.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Droga: ManNAc
Dosís única
Experimental: HombreNac
Droga: ManNAc
Dosís única

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una dosis única de ManNAc administrada por vía oral a sujetos HIBM.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Farmacocinética

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Colaboradores

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Therapeutics for Rare and Neglected Diseases (TRND)

Investigadores

  • Investigador principal: Nuria Carrillo-Carrasco, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

11 de septiembre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

29 de mayo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de julio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de julio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de julio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de octubre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2017

Última verificación

24 de febrero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 120207
  • 12-HG-0207

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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