Klinische Phase-I-Studie zu ManNAc bei Patienten mit GNE-Myopathie oder hereditärer Einschlusskörpermyopathie (HIBM)
18. Oktober 2017 aktualisiert von: National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, eskalierende Einzeldosisstudie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ManNAc bei Patienten mit GNE-Myopathie oder hereditärer Einschlusskörpermyopathie (HIBM)
Hintergrund:
- Die hereditäre Einschlusskörperchen-Myopathie (HIBM) ist eine genetische Erkrankung, die durch Mutationen in einem Gen namens GNE verursacht wird. Dieses Gen ist für die Produktion eines Zuckers namens Sialinsäure verantwortlich. Niedrige Sialinsäurespiegel können Muskelprobleme verursachen. Zu den Symptomen von HIBM gehören Gehschwierigkeiten und Muskelschwäche, die normalerweise in den 20er oder 30er Jahren einer Person beginnen und sich mit der Zeit verschlimmern.
Forscher untersuchen ein Medikament namens ManNAc. Es kann zur Behandlung von HIBM nützlich sein. Dieses Medikament wird jedoch noch getestet. Forscher wollen sehen, wie ManNAc ins Blut aufgenommen und aus dem Blut entfernt wird. Sie werden nicht speziell untersuchen, ob ManNAc die Symptome von HIBM stoppen oder verlangsamen kann.
Ziele:
- Es sollte untersucht werden, wie MaNAc bei Menschen mit HIBM in das Blut aufgenommen und aus dem Blut entfernt wird.
- Untersuchung der Sicherheit von ManNAc bei Menschen mit HIBM.
Teilnahmeberechtigung:
- Personen zwischen 18 und 70 Jahren mit HIBM.
Design:
- Die Teilnehmer werden mit einer körperlichen Untersuchung und Anamnese untersucht. Blut- und Urinproben werden gesammelt.
- Die Teilnehmer werden für den Hauptteil der Studie einen 3- bis 4-tägigen stationären Aufenthalt haben.
- Die Teilnehmer werden in Sechsergruppen eingeteilt. In jeder Gruppe nehmen vier ManNAc und zwei ein Placebo. Die Teilnehmer wissen nicht, welche sie erhalten.
- Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis von entweder ManNAc oder Placebo. Sie werden auf mögliche Nebenwirkungen überwacht. Während des 4-tägigen Aufenthalts werden häufig Blutproben entnommen.
- Im Rahmen dieser Studie wird keine Behandlung für HIBM bereitgestellt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Hereditäre Einschlusskörperchen-Myopathie (HIBM) ist eine autosomal-rezessive, neuromuskuläre Erkrankung, die durch eine fortschreitende Muskelschwäche mit Beginn im frühen Erwachsenenalter gekennzeichnet ist.
Das verursachende Gen, GNE, kodiert für das bifunktionale Enzym Uridindiphospho-N-acetylglucosamin (UDP-GlcNAc)-2-Epimerase/N-Acetylmannosamin (ManNAc)-Kinase (GNE/MNK), das die ersten 2 Schritte in der Biosynthese von katalysiert Sialinsäure.
Es wird angenommen, dass die anschließende Verknappung der Sialinsäureproduktion eine verringerte Sialylierung von HIBM-Muskelglykoproteinen verursacht, was zu einer Muskelverschlechterung führt.
In dieser randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden, eskalierenden Einzeldosisstudie der Phase 1 schlagen wir vor, ManNAc (N-Acetyl-D-Mannosamin-Monohydrat) oral als flüssige Lösung an 3 Kohorten von 6 Probanden (Kohorten A , B, C) bei Dosen von 3.000 mg, 6.000 mg bzw. 10.000 mg ManNAc oder bis zur maximal tolerierten Dosis (MTD).
Die Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) einer Einzeldosis von oral verabreichtem ManNAc an HIBM-Patienten, die Bestimmung der MTD einer Einzeldosis von oral verabreichtem ManNAc an HIBM-Patienten und die Untersuchung der Wirkung einer Einzeldosis ManNAc auf potenzielle pharmakodynamische (PD) Marker von HIBM.
Alle Probanden werden nach dem Zufallsprinzip in einem Verhältnis von 2:1 zugewiesen, um ManNAc (n gleich 4) oder Placebo (n gleich 2) zu erhalten, und die Entscheidung zur Dosiseskalation liegt in der Verantwortung des Safety Review Committee (SRC).
Die Sicherheit wird durch unerwünschte Ereignisse (AEs), klinische Labortests, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchungen und Elektrokardiogramme (EKGs) bewertet.
Die PK wird sowohl für ManNAc als auch für Sialinsäure bestimmt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
26
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Thema ist 18-70 Jahre, beide Geschlechter, einschließlich.
- Das Subjekt hat eine Diagnose von HIBM (oder IBM2, GNE-Myopathie, DMRV oder Nonaka-Myopathie) basierend auf einem konsistenten klinischen Verlauf und der Identifizierung von 2 GNE-Mutationen. Eine molekulare Bestätigung der Diagnose wird für alle Probanden in der Studie erhalten.
- Der Proband muss bereit sein, jede Behandlung mit ManNAc, Sialinsäure, IVIG und/oder anderen Nahrungsergänzungsmitteln, die Sialinsäure enthalten (z. B. Johanniskraut, Sialyllactose), 30 Tage vor der Randomisierung abzubrechen und für die Dauer der Studie von einer solchen Behandlung abzusehen .
- Das Subjekt hat die Möglichkeit, für die Aufnahme zum NIH Clinical Center (CC) zu reisen.
- Das Subjekt (wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt) muss bereit sein, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
- Das Subjekt gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Das Subjekt hat eine schwere Krankheitsmanifestation, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Anforderungen dieses Protokolls zu erfüllen.
- Das Subjekt hat eine psychiatrische oder neurologische Erkrankung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Anforderungen dieses Protokolls zu erfüllen. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte/unbehandelte psychotische Depression, bipolare Störung, Schizophrenie, Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, antisoziale Persönlichkeitsstörung oder Panikstörung.
- Das Subjekt hat hepatische Laborparameter (AST, ALT, GGTP) oder Nierenlaborparameter (Kreatinin, BUN) größer als das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts.
- Das Subjekt hat ein QTcB >450 ms (Männer) oder QTcB >470 ms (Frauen).
- Das Subjekt ist anämisch (definiert als zwei Standardabweichungen unter dem Normalwert für Alter und Geschlecht).
- Das Subjekt zeigt Anzeichen einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, metabolischen oder gastrointestinalen Erkrankung oder hat einen Zustand, der einen sofortigen chirurgischen Eingriff erfordert.
- Das Subjekt ist zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger oder stillt.
- Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Screening eine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, Prüfgerät oder einer zugelassenen Therapie für Prüfzwecke erhalten.
- Das Subjekt hat eine Überempfindlichkeit gegen ManNAc oder hat nach Einschätzung des Prüfarztes einen Zustand, der das Subjekt einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen aussetzt.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Placebo-Komparator: Placebo
|
Einzelne Dosis
|
|
Experimental: ManNac
|
Einzelne Dosis
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
|---|
|
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer Einzeldosis von oral verabreichtem ManNAc an HIBM-Patienten.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
|---|
|
Pharmakokinetik
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Nuria Carrillo-Carrasco, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Van Wart S, Mager DE, Bednasz CJ, Huizing M, Carrillo N. Population Pharmacokinetic Model of N-acetylmannosamine (ManNAc) and N-acetylneuraminic acid (Neu5Ac) in Subjects with GNE Myopathy. Drugs R D. 2021 Jun;21(2):189-202. doi: 10.1007/s40268-021-00343-6. Epub 2021 Apr 24.
- Amir SM, Barker SA, Butt WR, Crooke AC, Davies AG. Administration of N-acetyl-D-mannosamine to mammals. Nature. 1966 Aug 27;211(5052):976-7. doi: 10.1038/211976a0. No abstract available.
- Argov Z, Mitrani-Rosenbaum S. The hereditary inclusion body myopathy enigma and its future therapy. Neurotherapeutics. 2008 Oct;5(4):633-7. doi: 10.1016/j.nurt.2008.07.004.
- Bork K, Reutter W, Gerardy-Schahn R, Horstkorte R. The intracellular concentration of sialic acid regulates the polysialylation of the neural cell adhesion molecule. FEBS Lett. 2005 Sep 12;579(22):5079-83. doi: 10.1016/j.febslet.2005.08.013.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
11. September 2012
Studienabschluss (Tatsächlich)
29. Mai 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. Juli 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
3. Juli 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
6. Juli 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. Oktober 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Oktober 2017
Zuletzt verifiziert
24. Februar 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 120207
- 12-HG-0207
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .