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Sperimentazione clinica di fase I di ManNAc in pazienti con miopatia GNE o miopatia ereditaria da corpi di inclusione (HIBM)

18 ottobre 2017 aggiornato da: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Uno studio di fase 1 randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, a dose singola crescente per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di ManNAc in soggetti con miopatia GNE o miopatia ereditaria da corpi di inclusione (HIBM)

Sfondo:

- La miopatia ereditaria da corpi inclusi (HIBM) è una malattia genetica causata da mutazioni in un gene chiamato GNE. Questo gene è responsabile della produzione di uno zucchero chiamato acido sialico. Bassi livelli di acido sialico possono causare problemi muscolari. I sintomi di HIBM includono difficoltà di deambulazione e debolezza muscolare, che di solito iniziano in una persona di 20 o 30 anni e peggiorano nel tempo.

I ricercatori stanno studiando un farmaco chiamato ManNAc. Può essere utile per il trattamento dell'HIBM. Tuttavia, questo farmaco è ancora in fase di sperimentazione. I ricercatori vogliono vedere come ManNAc viene assorbito e rimosso dal sangue. Non esamineranno specificamente se ManNAc può fermare o rallentare i sintomi di HIBM.

Obiettivi:

  • Per studiare come MaNAc viene assorbito e rimosso dal sangue nelle persone con HIBM.
  • Per studiare la sicurezza di ManNAc nelle persone con HIBM.

Eleggibilità:

- Individui tra i 18 ei 70 anni che hanno HIBM.

Design:

  • I partecipanti saranno selezionati con un esame fisico e una storia medica. Saranno raccolti campioni di sangue e urina.
  • I partecipanti avranno un ricovero ospedaliero da 3 a 4 giorni per la parte principale dello studio.
  • I partecipanti saranno divisi in gruppi di sei. In ogni gruppo, quattro prenderanno ManNAc e due prenderanno un placebo. I partecipanti non sapranno quale riceveranno.
  • I partecipanti avranno una singola dose di ManNAc o placebo. Saranno monitorati per eventuali effetti collaterali. Durante il soggiorno di 4 giorni verranno raccolti frequenti campioni di sangue.
  • Nell'ambito di questo studio non verrà fornito alcun trattamento per HIBM.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La miopatia ereditaria da corpi inclusi (HIBM) è una malattia neuromuscolare autosomica recessiva caratterizzata da progressiva debolezza muscolare con esordio nella prima età adulta. Il gene responsabile, GNE, codifica per l'enzima bifunzionale uridina difosfo-N-acetilglucosamina (UDP-GlcNAc)-2-epimerasi/N-acetilmannosammina (ManNAc) chinasi (GNE/MNK), che catalizza le prime 2 fasi della biosintesi di acido sialico. Si presume che la conseguente scarsità di produzione di acido sialico causi una diminuzione della sialilazione delle glicoproteine ​​muscolari HIBM, con conseguente deterioramento muscolare. In questo studio di fase 1, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, a dose singola crescente, proponiamo di fornire ManNAc (N-acetil-D-mannosammina monoidrato) per via orale come soluzione liquida a 3 coorti di 6 soggetti (Coorti A , B, C) rispettivamente a dosi di 3.000 mg, 6.000 mg e 10.000 mg di ManNAc o fino alla dose massima tollerata (MTD). Gli obiettivi di questo studio sono valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di una singola dose di ManNAc somministrato per via orale a soggetti HIBM, per identificare la MTD di una singola dose di ManNAc somministrato per via orale a soggetti HIBM e per esplorare il effetto di una singola dose di ManNAc sui potenziali marcatori farmacodinamici (PD) di HIBM. Tutti i soggetti saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 a ricevere ManNAc (n uguale a 4) o placebo (n uguale a 2) e la decisione di aumentare la dose sarà responsabilità del Safety Review Committee (SRC). La sicurezza sarà valutata da eventi avversi (AE), test clinici di laboratorio, segni vitali, esami fisici ed elettrocardiogrammi (ECG). La PK sarà valutata sia per il ManNAc che per l'acido sialico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 68 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERI DI INCLUSIONE:
  • Il soggetto ha 18-70 anni, entrambi i sessi, inclusi.
  • Il soggetto ha una diagnosi di HIBM (o IBM2, miopatia GNE, DMRV o miopatia Nonaka) basata su un decorso clinico coerente e sull'identificazione di 2 mutazioni GNE. La conferma molecolare della diagnosi sarà ottenuta per tutti i soggetti nello studio.
  • Il soggetto deve essere disposto a interrompere qualsiasi trattamento con ManNAc, acido sialico, IVIG e/o altri integratori contenenti acido sialico (p. es., erba di San Giovanni, sialyllactose) 30 giorni prima della randomizzazione e rimanere fuori da tale trattamento per la durata dello studio .
  • Il soggetto ha la possibilità di recarsi al Centro clinico NIH (CC) per i ricoveri.
  • Il soggetto (se una donna in età riproduttiva) deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata della sperimentazione.
  • Il soggetto fornisce il consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Il soggetto ha una grave manifestazione di malattia che interferirebbe con la capacità di conformarsi ai requisiti di questo protocollo.
  • Il soggetto ha una malattia psichiatrica o neurologica che interferirebbe con la capacità di conformarsi ai requisiti di questo protocollo. Ciò include, ma non è limitato a, depressione psicotica incontrollata/non trattata, disturbo bipolare, schizofrenia, abuso di sostanze o dipendenza, disturbo antisociale di personalità o disturbo di panico.
  • Il soggetto ha parametri di laboratorio epatici (AST, ALT, GGTP) o parametri di laboratorio renali (creatinina, BUN) superiori a 3 volte il limite superiore della norma.
  • Il soggetto ha un QTcB >450 msec (maschi) o un QTcB >470 msec (femmine).
  • Il soggetto è anemico (definito come due deviazioni standard al di sotto del normale per età e sesso).
  • Il soggetto mostra evidenza di malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, metabolica o gastrointestinale clinicamente significativa o presenta una condizione che richiede un intervento chirurgico immediato.
  • Il soggetto è incinta o sta allattando in qualsiasi momento durante lo studio.
  • - Il soggetto ha ricevuto un trattamento con un altro farmaco sperimentale, dispositivo sperimentale o terapia approvata per uso sperimentale entro 4 settimane dallo screening iniziale.
  • Il soggetto ha un'ipersensibilità al ManNAc o, a giudizio dello sperimentatore, ha una condizione che pone il soggetto a maggior rischio di effetti avversi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: ManNAc
Dose singola
Sperimentale: ManNac
Droga: ManNAc
Dose singola

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di ManNAc somministrato per via orale a soggetti HIBM.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Farmacocinetica

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Collaboratori

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Therapeutics for Rare and Neglected Diseases (TRND)

Investigatori

  • Investigatore principale: Nuria Carrillo-Carrasco, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

11 settembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

29 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 luglio 2012

Primo Inserito (Stima)

6 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 ottobre 2017

Ultimo verificato

24 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 120207
  • 12-HG-0207

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Miopatia GNE

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