Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I kliininen ManNAc-tutkimus potilailla, joilla on GNE-myopatia tai perinnöllinen inkluusiokehon myopatia (HIBM)

keskiviikko 18. lokakuuta 2017 päivittänyt: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Vaiheen 1 satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, lisääntyvä kerta-annostutkimus ManNAcin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi potilailla, joilla on GNE-myopatia tai perinnöllinen inkluusiokehon myopatia (HIBM)

Tausta:

- Perinnöllinen inkluusiokehomyopatia (HIBM) on geneettinen sairaus, joka johtuu GNE-nimisen geenin mutaatioista. Tämä geeni on vastuussa sokerin, nimeltään siaalihappo, tuottamisesta. Alhaiset siaalihappotasot voivat aiheuttaa lihasongelmia. HIBM:n oireita ovat kävelyvaikeudet ja lihasheikkous, jotka alkavat yleensä 20-30-vuotiaana ja pahenevat ajan myötä.

Tutkijat tutkivat ManNAc-nimistä lääkettä. Siitä voi olla hyötyä HIBM:n hoidossa. Tätä lääkettä testataan kuitenkin edelleen. Tutkijat haluavat nähdä, kuinka ManNAc imeytyy vereen ja poistuu verestä. He eivät tarkastele erityisesti sitä, voiko ManNAc pysäyttää tai hidastaa HIBM:n oireita.

Tavoitteet:

  • Tutkia kuinka MaNAc imeytyy vereen ja poistuu verestä ihmisillä, joilla on HIBM.
  • ManNAcin turvallisuuden tutkiminen ihmisillä, joilla on HIBM.

Kelpoisuus:

- 18–70-vuotiaat henkilöt, joilla on HIBM.

Design:

  • Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan.
  • Osallistujat saavat 3-4 päivää laitoshoitoa suurimman osan tutkimuksesta.
  • Osallistujat jaetaan kuuden hengen ryhmiin. Jokaisesta ryhmästä neljä ottaa ManNAc ja kaksi lumelääkettä. Osallistujat eivät tiedä, kumman he saavat.
  • Osallistujat saavat yhden annoksen joko ManNAc- tai lumelääkettä. Heitä seurataan mahdollisten sivuvaikutusten varalta. 4 päivän oleskelun aikana otetaan säännöllisesti verinäytteitä.
  • HIBM-hoitoa ei tarjota osana tätä tutkimusta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perinnöllinen inkluusiokehomyopatia (HIBM) on autosomaalinen resessiivinen neuromuskulaarinen sairaus, jolle on tunnusomaista varhaisessa aikuisiässä alkava etenevä lihasheikkous. Syynä aiheuttava geeni, GNE, koodaa bifunktionaalista uridiinidifosfo-N-asetyyliglukosamiini (UDP-GlcNAc)-2-epimeraasi/N-asetyylimannosamiini (ManNAc) -kinaasia (GNE/MNK), joka katalysoi kaksi ensimmäistä vaihetta siaalihappo. Myöhemmin siaalihapon tuotannon vähäisyyden oletetaan aiheuttavan HIBM-lihasten glykoproteiinien vähentynyttä sialylaatiota, mikä johtaa lihasten heikkenemiseen. Tässä vaiheessa 1, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa, kasvavassa kerta-annostutkimuksessa, ehdotamme, että ManNAc (N-asetyyli-D-mannosamiinimonohydraatti) annetaan suun kautta nestemäisenä liuoksena 3 kohortille, jossa on 6 henkilöä (Kohortit A). , B, C) annoksilla 3 000 mg, 6 000 mg ja 10 000 mg ManNAc:ta tai maksimi siedettyyn annokseen (MTD). Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida HIBM-potilaille suun kautta annetun ManNAc-kerta-annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK), tunnistaa HIBM-potilaille suun kautta annetun ManNAc-kerta-annoksen MTD ja tutkia yksittäisen ManNAc-annoksen vaikutus HIBM:n mahdollisiin farmakodynaamisiin (PD) markkereihin. Kaikki koehenkilöt jaetaan satunnaisesti suhteessa 2:1 saamaan ManNAc:ta (n = 4) tai lumelääkettä (n = 2), ja päätös annoksen nostamisesta on turvallisuusarviointikomitean (SRC) vastuulla. Turvallisuutta arvioidaan haittatapahtumien (AE), kliinisten laboratoriotestien, elintoimintojen, fyysisten tutkimusten ja EKG:n perusteella. PK arvioidaan sekä ManNAc:n että siaalihapon osalta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYSkriteerit:
  • Aihe on 18-70 vuotta, kumpi tahansa sukupuoli, mukaan lukien.
  • Koehenkilöllä on diagnoosi HIBM (tai IBM2, GNE-myopatia, DMRV tai Nonaka myopatia), joka perustuu johdonmukaiseen kliiniseen kulumiseen ja 2 GNE-mutaation tunnistamiseen. Diagnoosin molekyylivahvistus saadaan kaikille tutkimukseen osallistuville.
  • Tutkittavan on oltava valmis lopettamaan kaikki hoito ManNAcilla, siaalihapolla, IVIG:llä ja/tai muilla siaalihappoa sisältävillä lisäravinteilla (esim. mäkikuisma, sialyylilaktoosi) 30 päivää ennen satunnaistamista ja jäämään poissa tällaisesta hoidosta tutkimuksen ajan. .
  • Tutkittavalla on mahdollisuus matkustaa NIH Clinical Centeriin (CC) pääsyä varten.
  • Tutkittavan (jos on hedelmällisessä iässä oleva nainen) on oltava valmis käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää kokeen ajan.
  • Kohde antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Koehenkilöllä on vakava sairauden ilmentymä, joka häiritsee kykyä noudattaa tämän protokollan vaatimuksia.
  • Tutkittavalla on psykiatrinen sairaus tai neurologinen sairaus, joka häiritsee kykyä noudattaa tämän protokollan vaatimuksia. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, hallitsemattoman/hoitamattoman psykoottisen masennuksen, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, skitsofrenian, päihteiden väärinkäytön tai riippuvuuden, epäsosiaalisen persoonallisuushäiriön tai paniikkihäiriön.
  • Koehenkilön maksan laboratorioarvot (AST, ALT, GGTP) tai munuaisten laboratorioparametrit (kreatiniini, BUN) ovat yli 3 kertaa normaalin ylärajaa suuremmat.
  • Koehenkilön QTcB > 450 ms (miehet) tai QTcB > 470 ms (naiset).
  • Kohde on aneeminen (määritelty kahdeksi normaalihajonnan alapuolelle iän ja sukupuolen osalta).
  • Potilaalla on näyttöä kliinisesti merkittävästä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologisesta, aineenvaihdunta- tai maha-suolikanavan sairaudesta tai hänellä on tila, joka vaatii välitöntä kirurgista toimenpidettä.
  • Koehenkilö on raskaana tai imettää milloin tahansa tutkimuksen aikana.
  • Kohde on saanut hoitoa toisella tutkimuslääkkeellä, tutkimuslaitteella tai tutkimuskäyttöön hyväksytyllä terapialla 4 viikon sisällä ensimmäisestä seulonnasta.
  • Tutkittavalla on yliherkkyys ManNAc:lle tai tutkijan arvion mukaan hänellä on sairaus, joka lisää koehenkilön riskiä haittavaikutuksista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Lääke: ManNAc
Yksittäinen annos
Kokeellinen: ManNac
Lääke: ManNAc
Yksittäinen annos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Arvioida yhden suun kautta annetun ManNAc-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä HIBM-potilaille.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Farmakokinetiikka

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Yhteistyökumppanit

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Therapeutics for Rare and Neglected Diseases (TRND)

Tutkijat

  • Päätutkija: Nuria Carrillo-Carrasco, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 11. syyskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. toukokuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 6. heinäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. lokakuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. lokakuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 24. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 120207
  • 12-HG-0207

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa