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Essai clinique de phase I de ManNAc chez des patients atteints de myopathie GNE ou de myopathie héréditaire à corps d'inclusion (HIBM)

18 octobre 2017 mis à jour par: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Une étude de phase 1 randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de ManNAc chez des sujets atteints de myopathie GNE ou de myopathie héréditaire à corps d'inclusion (HIBM)

Arrière plan:

- La myopathie héréditaire à corps d'inclusion (HIBM) est une maladie génétique causée par des mutations dans un gène appelé GNE. Ce gène est responsable de la production d'un sucre appelé acide sialique. De faibles niveaux d'acide sialique peuvent causer des problèmes musculaires. Les symptômes de l'HIBM comprennent des difficultés à marcher et une faiblesse musculaire, qui commencent généralement chez une personne entre 20 et 30 ans et s'aggravent avec le temps.

Les chercheurs étudient un médicament appelé ManNAc. Il peut être utile pour traiter HIBM. Cependant, ce médicament est toujours en cours de test. Les chercheurs veulent voir comment le ManNAc est absorbé et éliminé du sang. Ils ne chercheront pas spécifiquement à savoir si ManNAc peut arrêter ou ralentir les symptômes de HIBM.

Objectifs:

  • Étudier comment MaNAc est absorbé et éliminé du sang chez les personnes atteintes de HIBM.
  • Étudier l'innocuité du ManNAc chez les personnes atteintes d'HIBM.

Admissibilité:

- Les personnes âgées de 18 à 70 ans atteintes d'HIBM.

Concevoir:

  • Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés.
  • Les participants auront un séjour hospitalier de 3 à 4 jours pour la partie principale de l'étude.
  • Les participants seront divisés en groupes de six. Dans chaque groupe, quatre prendront ManNAc et deux prendront un placebo. Les participants ne sauront pas lequel ils recevront.
  • Les participants recevront une dose unique de ManNAc ou de placebo. Ils seront surveillés pour tout effet secondaire possible. Des échantillons de sang fréquents seront prélevés pendant le séjour de 4 jours.
  • Aucun traitement pour HIBM ne sera fourni dans le cadre de cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La myopathie héréditaire à corps d'inclusion (HIBM) est une maladie neuromusculaire autosomique récessive caractérisée par une faiblesse musculaire progressive débutant au début de l'âge adulte. Le gène responsable, GNE, code pour l'enzyme bifonctionnelle uridine diphospho-N-acétylglucosamine (UDP-GlcNAc)-2-épimérase/N-acétylmannosamine (ManNAc) kinase (GNE/MNK), qui catalyse les 2 premières étapes de la biosynthèse de acide sialique. La faible production subséquente d'acide sialique est supposée provoquer une diminution de la sialylation des glycoprotéines musculaires HIBM, entraînant une détérioration musculaire. Dans cette étude de phase 1, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et à dose unique progressive, nous proposons de fournir du ManNAc (N-acétyl-D-mannosamine monohydraté) par voie orale sous forme de solution liquide à 3 cohortes de 6 sujets (cohortes A , B, C) à des doses de 3 000 mg, 6 000 mg et 10 000 mg de ManNAc, respectivement, ou jusqu'à la dose maximale tolérée (DMT). Les objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) d'une dose unique de ManNAc administré par voie orale à des sujets HIBM, d'identifier la DMT d'une dose unique de ManNAc administré par voie orale à des sujets HIBM et d'explorer les effet d'une dose unique de ManNAc sur les marqueurs pharmacodynamiques (PD) potentiels de HIBM. Tous les sujets seront assignés au hasard dans un rapport 2:1 pour recevoir du ManNAc (n égal à 4) ou un placebo (n égal à 2) et la décision d'augmenter la dose sera de la responsabilité du comité d'examen de l'innocuité (SRC). La sécurité sera évaluée par des événements indésirables (EI), des tests de laboratoire clinique, des signes vitaux, des examens physiques et des électrocardiogrammes (ECG). La pharmacocinétique sera évaluée à la fois pour le ManNAc et l'acide sialique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 68 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRES D'INCLUSION :
  • Le sujet est âgé de 18 à 70 ans, quel que soit le sexe, inclus.
  • Le sujet a un diagnostic de HIBM (ou IBM2, myopathie GNE, DMRV ou myopathie Nonaka) basé sur une évolution clinique cohérente et l'identification de 2 mutations GNE. La confirmation moléculaire du diagnostic sera obtenue pour tous les sujets de l'étude.
  • Le sujet doit être prêt à arrêter tout traitement avec ManNAc, acide sialique, IVIG et / ou d'autres suppléments contenant de l'acide sialique (par exemple, millepertuis, sialyllactose) 30 jours avant la randomisation et rester hors de ce traitement pendant la durée de l'essai .
  • Le sujet a la capacité de se rendre au NIH Clinical Center (CC) pour les admissions.
  • Le sujet (si une femme en âge de procréer) doit être disposé à utiliser une méthode de contraception efficace pendant la durée de l'essai.
  • Le sujet fournit un consentement éclairé écrit.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Le sujet a une manifestation grave de la maladie qui interférerait avec la capacité de se conformer aux exigences de ce protocole.
  • Le sujet a une maladie psychiatrique ou une maladie neurologique qui interférerait avec la capacité de se conformer aux exigences de ce protocole. Cela inclut, mais sans s'y limiter, la dépression psychotique non contrôlée/non traitée, le trouble bipolaire, la schizophrénie, la toxicomanie ou la dépendance, le trouble de la personnalité antisociale ou le trouble panique.
  • Le sujet a des paramètres de laboratoire hépatiques (AST, ALT, GGTP) ou des paramètres de laboratoire rénaux (créatinine, BUN) supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale.
  • Le sujet a un QTcB> 450 msec (hommes) ou QTcB> 470 msec (femmes).
  • Le sujet est anémique (défini comme deux écarts-types en dessous de la normale pour l'âge et le sexe).
  • - Le sujet présente des signes de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, métabolique ou gastro-intestinale cliniquement significative, ou a une condition qui nécessite une intervention chirurgicale immédiate.
  • Le sujet est enceinte ou allaite à tout moment pendant l'étude.
  • - Le sujet a reçu un traitement avec un autre médicament expérimental, un dispositif expérimental ou une thérapie approuvée pour une utilisation expérimentale dans les 4 semaines suivant le dépistage initial.
  • Le sujet a une hypersensibilité au ManNAc ou, selon le jugement de l'investigateur, a une condition qui expose le sujet à un risque accru d'effets indésirables.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: ManNAc
Une seule dose
Expérimental: ManNac
Médicament: ManNAc
Une seule dose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une dose unique de ManNAc administrée par voie orale à des sujets HIBM.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Pharmacocinétique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Collaborateurs

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Therapeutics for Rare and Neglected Diseases (TRND)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nuria Carrillo-Carrasco, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

11 septembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

29 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2012

Première publication (Estimation)

6 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2017

Dernière vérification

24 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 120207
  • 12-HG-0207

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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