Фаза I клинических испытаний ManNAc у пациентов с миопатией GNE или наследственной миопатией с тельцами-включениями (HIBM)
18 октября 2017 г. обновлено: National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, расширяющееся исследование фазы 1 однократной дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики ManNAc у субъектов с миопатией GNE или наследственной миопатией с включениями (HIBM)
Задний план:
- Наследственная миопатия с тельцами включения (HIBM) — это генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене, называемом GNE. Этот ген отвечает за производство сахара, называемого сиаловой кислотой. Низкий уровень сиаловой кислоты может вызвать проблемы с мышцами. Симптомы HIBM включают трудности при ходьбе и мышечную слабость, которые обычно начинаются у человека в возрасте 20–30 лет и со временем усиливаются.
Исследователи изучают препарат под названием ManNAc. Это может быть полезно для лечения HIBM. Тем не менее, этот препарат все еще проходит испытания. Исследователи хотят увидеть, как ManNAc всасывается и удаляется из крови. Они не будут специально рассматривать вопрос о том, может ли ManNAc остановить или замедлить симптомы HIBM.
Цели:
- Изучить, как MaNAc всасывается в кровь и удаляется из крови у людей с HIBM.
- Изучение безопасности ManNAc у людей с HIBM.
Право на участие:
- Лица в возрасте от 18 до 70 лет с HIBM.
Дизайн:
- Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Будут взяты образцы крови и мочи.
- Участники будут находиться в стационаре от 3 до 4 дней в течение основной части исследования.
- Участники будут разделены на группы по шесть человек. В каждой группе четверо будут принимать ManNAc, а двое — плацебо. Участники не будут знать, какой из них они получат.
- Участники получат разовую дозу либо ManNAc, либо плацебо. Они будут контролироваться для любых возможных побочных эффектов. Частые образцы крови будут собираться в течение 4-дневного пребывания.
- В рамках этого исследования лечение HIBM не предусмотрено.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Наследственная миопатия с тельцами включения (HIBM) представляет собой аутосомно-рецессивное нервно-мышечное заболевание, характеризующееся прогрессирующей мышечной слабостью с началом в раннем взрослом возрасте.
Вызывающий ген GNE кодирует бифункциональный фермент уридиндифосфо-N-ацетилглюкозамин (UDP-GlcNAc)-2-эпимеразу/N-ацетилманнозамин (ManNAc) киназу (GNE/MNK), который катализирует первые 2 стадии биосинтеза сиаловая кислота.
Предполагается, что последующее снижение выработки сиаловой кислоты вызывает снижение сиалилирования мышечных гликопротеинов HIBM, что приводит к ухудшению состояния мышц.
В этой фазе 1, рандомизированном, плацебо-контролируемом, двойном слепом, расширяющемся исследовании однократной дозы, мы предлагаем давать ManNAc (моногидрат N-ацетил-D-маннозамина) перорально в виде жидкого раствора 3 когортам из 6 субъектов (когорты А). , B, C) в дозах 3000 мг, 6000 мг и 10000 мг ManNAc соответственно или до максимально переносимой дозы (МПД).
Целями этого исследования являются оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) однократной дозы перорально вводимого ManNAc субъектам с HIBM, определение MTD однократной дозы перорально вводимого ManNAc субъектам с HIBM, а также изучение влияние однократной дозы ManNAc на потенциальные фармакодинамические (PD) маркеры HIBM.
Все субъекты будут случайным образом распределены в соотношении 2:1 для получения ManNAc (n равно 4) или плацебо (n равно 2), а решение об увеличении дозы будет приниматься Комитетом по обзору безопасности (SRC).
Безопасность будет оцениваться по нежелательным явлениям (НЯ), клиническим лабораторным тестам, жизненно важным показателям, физическим осмотрам и электрокардиограммам (ЭКГ).
ФК будет оцениваться как для ManNAc, так и для сиаловой кислоты.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
26
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 68 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Субъекту от 18 до 70 лет, любого пола включительно.
- Субъект имеет диагноз HIBM (или IBM2, миопатия GNE, DMRV или миопатия Нонака) на основании последовательного клинического течения и выявления 2 мутаций GNE. Молекулярное подтверждение диагноза будет получено для всех субъектов исследования.
- Субъект должен быть готов прекратить любое лечение ManNAc, сиаловой кислотой, ВВИГ и/или другими добавками, содержащими сиаловую кислоту (например, зверобой продырявленный, сиалиллактозу) за 30 дней до рандомизации и не принимать такое лечение на время исследования. .
- Субъект может приехать в Клинический центр NIH (CC) для госпитализации.
- Субъект (если это женщина репродуктивного возраста) должен быть готов использовать эффективный метод контрацепции на время исследования.
- Субъект дает письменное информированное согласие.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Субъект имеет тяжелое проявление заболевания, которое может помешать выполнению требований этого протокола.
- Субъект страдает психическим заболеванием или неврологическим заболеванием, которое может помешать выполнению требований настоящего протокола. Это включает, помимо прочего, неконтролируемую/нелеченную психотическую депрессию, биполярное расстройство, шизофрению, злоупотребление психоактивными веществами или зависимость, антисоциальное расстройство личности или паническое расстройство.
- У субъекта лабораторные параметры печени (АСТ, АЛТ, ГГТП) или лабораторные параметры почек (креатинин, мочевина мочевины) более чем в 3 раза превышают верхний предел нормы.
- У субъекта QTcB> 450 мс (мужчины) или QTcB> 470 мс (женщины).
- Субъект страдает анемией (определяется как два стандартных отклонения ниже нормы для возраста и пола).
- Субъект демонстрирует признаки клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, метаболического или желудочно-кишечного заболевания или имеет состояние, требующее немедленного хирургического вмешательства.
- Субъект беременна или кормит грудью в любое время во время исследования.
- Субъект получал лечение другим исследуемым препаратом, исследуемым устройством или утвержденной терапией для исследовательского использования в течение 4 недель после первоначального скрининга.
- Субъект имеет гиперчувствительность к ManNAc или, по мнению исследователя, имеет состояние, которое подвергает субъекта повышенному риску побочных эффектов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Разовая доза
|
|
Экспериментальный: МанНак
|
Разовая доза
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Оценить безопасность и переносимость однократной дозы ManNAc, вводимой перорально, субъектам с HIBM.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Фармакокинетика
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nuria Carrillo-Carrasco, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Van Wart S, Mager DE, Bednasz CJ, Huizing M, Carrillo N. Population Pharmacokinetic Model of N-acetylmannosamine (ManNAc) and N-acetylneuraminic acid (Neu5Ac) in Subjects with GNE Myopathy. Drugs R D. 2021 Jun;21(2):189-202. doi: 10.1007/s40268-021-00343-6. Epub 2021 Apr 24.
- Amir SM, Barker SA, Butt WR, Crooke AC, Davies AG. Administration of N-acetyl-D-mannosamine to mammals. Nature. 1966 Aug 27;211(5052):976-7. doi: 10.1038/211976a0. No abstract available.
- Argov Z, Mitrani-Rosenbaum S. The hereditary inclusion body myopathy enigma and its future therapy. Neurotherapeutics. 2008 Oct;5(4):633-7. doi: 10.1016/j.nurt.2008.07.004.
- Bork K, Reutter W, Gerardy-Schahn R, Horstkorte R. The intracellular concentration of sialic acid regulates the polysialylation of the neural cell adhesion molecule. FEBS Lett. 2005 Sep 12;579(22):5079-83. doi: 10.1016/j.febslet.2005.08.013.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
11 сентября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 мая 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 июля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 июля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 октября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 октября 2017 г.
Последняя проверка
24 февраля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 120207
- 12-HG-0207
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ManNAc
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Завершенный
-
Leadiant Biosciences, Inc.National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS); National... и другие соавторыАктивный, не рекрутирующий