Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I klinického hodnocení ManNAc u pacientů s myopatií GNE nebo hereditární inkluzní myopatií (HIBM)

18. října 2017 aktualizováno: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, eskalující studie s jednou dávkou fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ManNAc u subjektů s myopatií GNE nebo hereditární myopatií inkluzních tělísek (HIBM)

Pozadí:

- Hereditary inclusion body myopathy (HIBM) je genetická porucha způsobená mutacemi v genu zvaném GNE. Tento gen je zodpovědný za produkci cukru zvaného kyselina sialová. Nízké hladiny kyseliny sialové mohou způsobit svalové problémy. Příznaky HIBM zahrnují potíže s chůzí a svalovou slabost, které obvykle začínají u člověka ve 20 nebo 30 letech a časem se zhoršují.

Vědci studují lék s názvem ManNAc. Může být užitečný při léčbě HIBM. Tento lék se však stále testuje. Výzkumníci chtějí vidět, jak se ManNAc vstřebává a odstraňuje z krve. Nebudou konkrétně zkoumat, zda ManNAc může zastavit nebo zpomalit příznaky HIBM.

Cíle:

  • Studovat, jak se MaNAc vstřebává a odstraňuje z krve u lidí s HIBM.
  • Studovat bezpečnost ManNAc u lidí s HIBM.

Způsobilost:

- Jedinci mezi 18 a 70 lety, kteří mají HIBM.

Design:

  • Účastníci budou vyšetřeni fyzickou zkouškou a anamnézou. Budou odebrány vzorky krve a moči.
  • Účastníci budou mít 3 až 4denní hospitalizační pobyt na hlavní část studie.
  • Účastníci budou rozděleni do skupin po šesti. V každé skupině budou čtyři užívat ManNAc a dva placebo. Účastníci nebudou vědět, kterou obdrží.
  • Účastníci budou mít jednu dávku buď ManNAc nebo placeba. Budou sledováni kvůli možným vedlejším účinkům. Během 4denního pobytu budou odebírány časté vzorky krve.
  • V rámci této studie nebude poskytnuta žádná léčba HIBM.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hereditary inclusion body myopathy (HIBM) je autozomálně recesivní neuromuskulární porucha charakterizovaná progresivní svalovou slabostí s nástupem v rané dospělosti. Příčinný gen, GNE, kóduje bifunkční enzym uridin difosfo-N-acetylglukosamin (UDP-GlcNAc)-2-epimerázu/N-acetylmanosamin (ManNAc) kinázu (GNE/MNK), která katalyzuje první 2 kroky biosyntézy kyselina sialová. Předpokládá se, že následná nedostatečná produkce kyseliny sialové způsobuje sníženou sialylaci svalových glykoproteinů HIBM, což má za následek poškození svalů. V této fázi 1, randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, eskalující studii s jednou dávkou, navrhujeme poskytnout ManNAc (N-acetyl-D-manosamin monohydrát) orálně jako tekutý roztok 3 kohortám po 6 subjektech (Kohorty A , B, C) v dávkách 3 000 mg, 6 000 mg a 10 000 mg ManNAc, v daném pořadí, nebo až do maximální tolerované dávky (MTD). Cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) jedné dávky perorálně podaného ManNAc subjektům HIBM, identifikovat MTD jedné dávky perorálně podaného ManNAc subjektům HIBM a prozkoumat účinek jedné dávky ManNAc na potenciální farmakodynamické (PD) markery HIBM. Všichni jedinci budou náhodně rozděleni v poměru 2:1, aby dostali ManNAc (n se rovná 4) nebo placebo (n se rovná 2) a rozhodnutí o zvýšení dávky bude v odpovědnosti Komise pro kontrolu bezpečnosti (SRC). Bezpečnost bude hodnocena na základě nežádoucích účinků (AE), klinických laboratorních testů, vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření a elektrokardiogramů (EKG). PK bude hodnocena jak pro ManNAc, tak pro kyselinu sialovou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 68 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • VČETNÍ KRITÉRIA:
  • Subjekt je 18-70 let, bez ohledu na pohlaví, včetně.
  • Subjekt má diagnózu HIBM (nebo IBM2, GNE myopatie, DMRV nebo Nonaka myopatie) na základě konzistentního klinického průběhu a identifikace 2 GNE mutací. Molekulární potvrzení diagnózy bude získáno pro všechny subjekty ve studii.
  • Subjekt musí být ochoten ukončit jakoukoli léčbu ManNAc, kyselinou sialovou, IVIG a/nebo jinými doplňky obsahujícími kyselinu sialovou (např. třezalka tečkovaná, sialylaktóza) 30 dní před randomizací a po dobu trvání studie takovou léčbu vynechat .
  • Subjekt má možnost cestovat do NIH Clinical Center (CC) za účelem přijetí.
  • Subjekt (pokud je žena v reprodukčním věku) musí být ochoten používat účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie.
  • Subjekt poskytuje písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Subjekt má závažné projevy onemocnění, které by narušovaly schopnost vyhovět požadavkům tohoto protokolu.
  • Subjekt má psychiatrické onemocnění nebo neurologické onemocnění, které by narušovalo schopnost vyhovět požadavkům tohoto protokolu. To zahrnuje, ale není omezeno na nekontrolovanou/neléčenou psychotickou depresi, bipolární poruchu, schizofrenii, zneužívání návykových látek nebo závislost, antisociální poruchu osobnosti nebo panickou poruchu.
  • Subjekt má jaterní laboratorní parametry (AST, ALT, GGTP) nebo renální laboratorní parametry (kreatinin, BUN) vyšší než 3násobek horní hranice normálu.
  • Subjekt má QTcB >450 ms (muži) nebo QTcB >470 ms (ženy).
  • Subjekt je anemický (definovaný jako dvě standardní odchylky pod normálem pro věk a pohlaví).
  • Subjekt vykazuje známky klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, metabolického nebo gastrointestinálního onemocnění nebo má stav, který vyžaduje okamžitý chirurgický zákrok.
  • Subjekt je těhotný nebo kojí kdykoli během studie.
  • Subjekt byl léčen jiným zkoumaným lékem, zkušebním zařízením nebo schválenou terapií pro zkušební použití do 4 týdnů od počátečního screeningu.
  • Subjekt má přecitlivělost na ManNAc nebo podle úsudku zkoušejícího má stav, který vystavuje subjektu zvýšenému riziku nežádoucích účinků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: ManNAc
Jedna dávka
Experimentální: ManNac
Lék: ManNAc
Jedna dávka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jedné dávky orálně podávaného ManNAc subjektům HIBM.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Farmakokinetika

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Spolupracovníci

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Therapeutics for Rare and Neglected Diseases (TRND)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nuria Carrillo-Carrasco, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

11. září 2012

Dokončení studie (Aktuální)

29. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

6. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. října 2017

Naposledy ověřeno

24. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 120207
  • 12-HG-0207

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GNE myopatie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit