Ensaio Clínico Fase I de ManNAc em Pacientes com Miopatia GNE ou Miopatia Hereditária de Corpos de Inclusão (HIBM)
18 de outubro de 2017 atualizado por: National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Um estudo de fase 1 randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, escalonado de dose única para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do ManNAc em indivíduos com miopatia por GNE ou miopatia por corpos de inclusão hereditária (HIBM)
Fundo:
- A miopatia hereditária por corpos de inclusão (HIBM) é uma doença genética causada por mutações em um gene chamado GNE. Este gene é responsável pela produção de um açúcar chamado ácido siálico. Baixos níveis de ácido siálico podem causar problemas musculares. Os sintomas do HIBM incluem dificuldades de locomoção e fraqueza muscular, que geralmente começam na faixa dos 20 ou 30 anos e pioram com o tempo.
Os pesquisadores estão estudando uma droga chamada ManNAc. Pode ser útil para tratar HIBM. No entanto, esta droga ainda está sendo testada. Os pesquisadores querem ver como o ManNAc é absorvido e removido do sangue. Eles não estarão analisando especificamente se o ManNAc pode parar ou retardar os sintomas do HIBM.
Objetivos.
- Estudar como o MaNAc é absorvido e removido do sangue em pessoas com HIBM.
- Estudar a segurança do ManNAc em pessoas com HIBM.
Elegibilidade:
- Indivíduos entre 18 e 70 anos de idade que tenham HIBM.
Projeto:
- Os participantes serão selecionados com um exame físico e histórico médico. Amostras de sangue e urina serão coletadas.
- Os participantes terão uma internação de 3 a 4 dias para a parte principal do estudo.
- Os participantes serão divididos em grupos de seis. Em cada grupo, quatro tomarão ManNAc e dois tomarão placebo. Os participantes não saberão qual irão receber.
- Os participantes receberão uma dose única de ManNAc ou placebo. Eles serão monitorados quanto a possíveis efeitos colaterais. Amostras de sangue frequentes serão coletadas durante a estadia de 4 dias.
- Nenhum tratamento para HIBM será fornecido como parte deste estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A miopatia hereditária por corpos de inclusão (HIBM) é uma doença neuromuscular autossômica recessiva caracterizada por fraqueza muscular progressiva com início no início da idade adulta.
O gene causador, GNE, codifica a enzima bifuncional uridina difosfo-N-acetilglicosamina (UDP-GlcNAc)-2-epimerase/N-acetilmanosamina (ManNAc) quinase (GNE/MNK), que catalisa as 2 primeiras etapas na biossíntese de ácido siálico.
Presume-se que a subsequente escassez de produção de ácido siálico cause diminuição da sialilação das glicoproteínas musculares HIBM, resultando em deterioração muscular.
Neste estudo de Fase 1, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, escalonado de dose única, propomos fornecer ManNAc (N-acetil-D-manosamina monohidratada) por via oral como uma solução líquida para 3 coortes de 6 indivíduos (Coortes A , B, C) nas doses de 3.000 mg, 6.000 mg e 10.000 mg de ManNAc, respectivamente, ou até a dose máxima tolerada (MTD).
Os objetivos deste estudo são avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de uma dose única de ManNAc administrada por via oral a indivíduos HIBM, para identificar o MTD de uma dose única de ManNAc administrada oralmente a indivíduos HIBM e explorar o efeito de uma dose única de ManNAc em potenciais marcadores farmacodinâmicos (PD) de HIBM.
Todos os indivíduos serão designados aleatoriamente em uma proporção de 2:1 para receber ManNAc (n = 4) ou placebo (n = 2) e a decisão de aumentar a dose será de responsabilidade do Comitê de Revisão de Segurança (SRC).
A segurança será avaliada por eventos adversos (EAs), testes laboratoriais clínicos, sinais vitais, exames físicos e eletrocardiogramas (ECGs).
A farmacocinética será avaliada tanto para ManNAc quanto para ácido siálico.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:
- O sujeito é de 18 a 70 anos, de qualquer gênero, inclusive.
- O sujeito tem um diagnóstico de HIBM (ou IBM2, miopatia GNE, DMRV ou miopatia Nonaka) com base em um curso clínico consistente e identificação de 2 mutações GNE. A confirmação molecular do diagnóstico será obtida para todos os sujeitos do estudo.
- O sujeito deve estar disposto a interromper qualquer tratamento com ManNAc, ácido siálico, IVIG e/ou outros suplementos contendo ácido siálico (por exemplo, erva de São João, sialilactose) 30 dias antes da randomização e permanecer fora de tal tratamento durante a duração do estudo .
- O sujeito tem a capacidade de viajar para o NIH Clinical Center (CC) para admissões.
- O sujeito (se for uma mulher em idade reprodutiva) deve estar disposto a usar um método eficaz de contracepção durante o estudo.
- O sujeito fornece consentimento informado por escrito.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- O sujeito tem uma manifestação de doença grave que interferiria na capacidade de cumprir os requisitos deste protocolo.
- O sujeito tem uma doença psiquiátrica ou neurológica que interferiria na capacidade de cumprir os requisitos deste protocolo. Isso inclui, mas não está limitado a, depressão psicótica não controlada/não tratada, transtorno bipolar, esquizofrenia, abuso ou dependência de substâncias, transtorno de personalidade antissocial ou transtorno de pânico.
- O indivíduo tem parâmetros laboratoriais hepáticos (AST, ALT, GGTP) ou parâmetros laboratoriais renais (creatinina, BUN) superiores a 3 vezes o limite superior do normal.
- O indivíduo tem um QTcB >450 ms (homens) ou QTcB >470 ms (mulheres).
- O sujeito é anêmico (definido como dois desvios padrão abaixo do normal para idade e sexo).
- O sujeito mostra evidências de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, metabólica ou gastrointestinal clinicamente significativa ou tem uma condição que requer intervenção cirúrgica imediata.
- O sujeito está grávida ou amamentando a qualquer momento durante o estudo.
- O sujeito recebeu tratamento com outro medicamento experimental, dispositivo experimental ou terapia aprovada para uso experimental dentro de 4 semanas após a triagem inicial.
- O sujeito tem hipersensibilidade ao ManNAc ou, no julgamento do investigador, tem uma condição que coloca o sujeito em risco aumentado de efeitos adversos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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Dose única
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Experimental: ManNac
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Dose única
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade de uma dose única de ManNAc administrada por via oral a indivíduos com HIBM.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Farmacocinética
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nuria Carrillo-Carrasco, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Van Wart S, Mager DE, Bednasz CJ, Huizing M, Carrillo N. Population Pharmacokinetic Model of N-acetylmannosamine (ManNAc) and N-acetylneuraminic acid (Neu5Ac) in Subjects with GNE Myopathy. Drugs R D. 2021 Jun;21(2):189-202. doi: 10.1007/s40268-021-00343-6. Epub 2021 Apr 24.
- Amir SM, Barker SA, Butt WR, Crooke AC, Davies AG. Administration of N-acetyl-D-mannosamine to mammals. Nature. 1966 Aug 27;211(5052):976-7. doi: 10.1038/211976a0. No abstract available.
- Argov Z, Mitrani-Rosenbaum S. The hereditary inclusion body myopathy enigma and its future therapy. Neurotherapeutics. 2008 Oct;5(4):633-7. doi: 10.1016/j.nurt.2008.07.004.
- Bork K, Reutter W, Gerardy-Schahn R, Horstkorte R. The intracellular concentration of sialic acid regulates the polysialylation of the neural cell adhesion molecule. FEBS Lett. 2005 Sep 12;579(22):5079-83. doi: 10.1016/j.febslet.2005.08.013.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
11 de setembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
29 de maio de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de julho de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
6 de julho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de outubro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de outubro de 2017
Última verificação
24 de fevereiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 120207
- 12-HG-0207
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